【TiPLab Webinar活动回顾】2024.1.4 - siRNA专利保护策略：如何克服创造性和支持问题

转自：TiPLab

siRNA专利保护策略——如何克服创造性和支持问题

主讲人

\Speaker /

 牟迪

TiPLab专利布局策略与申请团队

TiPLab专利工程师

擅长和实践的细分技术领域包含抗体药物（单抗、双抗和ADC）、细胞基因治疗（干细胞疗法和细胞免疫疗法）、核酸药物（siRNA和ASO）等，主导及参与了多个领域的专利布局规划、申请文本撰写和国内外的审查意见答复工作。

本期Webinar，我们首先讨论了siRNA专利保护的重要性，然后介绍了当前siRNA专利的授权难点，接着具体分析复审/无效案例中审查员如何评述创造性和支持问题，最后尝试对siRNA专利创造性成立的条件和支持问题如何判断合理预进行观点总结。

技术背景

双链RNA被Dicer酶降解形成siRNA，siRNA与RISC复合物结合后，其正义链被降解，RISC携带反义链与靶向mRNA结合，并降解mRNA，致使蛋白无法表达。由于siRNA具有高效抑制基因表达的能力，因此siRNA药物迎来了研发热潮，随着核酸化学修饰和靶向递送系统技术的发展，siRNA药物的安全性和有效性进一步得到提升，目前已有多款siRNA药物上市。

专利保护重要性

当前siRNA药物的专利保护可以分为对活性分子的保护和对递送系统的保护，针对不同产品特征，专利的保护范围不同，阻止竞争对手的行为范围也不同，所以如何克服授权难点获得更宽泛的保护范围，从而构建商业壁垒，是领域玩家关注的重点话题。

专利授权难点

目前，siRNA专利的授权难点主要集中在创造性问题和支持问题。

针对创造性问题，审查员通常会结合现有技术的启示和技术方案的作用效果，综合判断发明是否具有突出的实质性特点和显著的进步，如果发明具有预料不到的技术效果，则基本不考虑现有技术是否存在启示。

针对支持问题，审查员会根据说明书中的内容（重点关注内容通常是实施例）并结合现有技术判断权利要求保护的技术方案是否能合理预期。

由于篇幅有限，我们在这里仅列举两个案例，来尝试分析审查员如何评述创造性和支持问题。

案例1：

该案例分析了审查员在判断创造性问题时，如何界定预料不到的技术效果。

案例的权利要求1保护抑制孤儿核受体Nur77基因的siRNA序列，现有技术公开了该基因的某一CDS区域，并证明针对该区域设计的多个siRNA都能起到抑制基因表达的作用效果，且从表格中可以看出，案例中的siRNA分子的作用效果与对比文件中的siRNA分子作用效果基本持平。

基于现有技术的教导，审查员可能会认为，本领域技术人员有动机在同一CDS区域设计siRNA，且设计出的siRNA可以抑制孤儿核受体Nur77基因的表达，同类型作用效果（比如，mRNA水平抑制率、蛋白表达水平抑制率）也应该与对比文件类似；而案例中的实验数据展示的同类型作用效果与对比文件相比的确没有明显的提高，符合预期的推断，没有超出一般的认知水平，所以审查员认为该权利要求保护的技术方案不具有创造性。

因此，如果根据现有技术教导可以得到近似的技术方案，而该方案的技术效果与现有技术相比，同类型的效果没有超出一般认知水平，可能会被认为没有创造性。

案例2：

该案例分析了审查员在判断支持问题时，如何界定合理预期。

案例的权利要求1保护一种双链RNAi剂，限定有义链与通过二价或三价支链连接物附接的一种或多种GalNAc衍生物缀合，实施例中以L96作为一种示例性的配体说明GalNAc配体是一种有效的递送方式。

在分析能否通过L96的实施例支持GalNAc衍生物的保护范围时，审查员首先确定案例解决的主要技术问题是筛选RNAi剂中siRNA的序列以及修饰，在siRNA有效果的前提下，虽然不同配体的作用效果可能存在差异，但是本领域技术人员基于现有技术的教导，可以选择合适的配体以形成有效果的RNAi剂；所以审查员认为权利要求1限定的GalNAc衍生物可以得到说明书支持。

因此，如果发明点在于活性分子，递送系统作为发明的附属特征，目前认为本领域技术人员可以根据现有技术教导选择合适的配体，所以当下对于递送系统实施例的数量要求会相对宽松。

观点总结

针对创造性问题，如果siRNA专利保护的是已知靶点的活性分子，首先需要考虑现有技术对于靶向区域的选择有无启示，专利保护的靶向区域与现有技术公开的靶向区域相比，可能不同、有重叠或者完全相同，判断创造性成立时对技术效果的要求也各不同；但是如果能证明专利保护的技术方案有预料不到的技术效果，该技术方案的创造性大概率可以被认可。

针对支持问题，如果发明点为活性分子，对于结合能力明确的siRNA，实施例中至少要列举代表性分子的作用效果，才有可能通过有限的实施例支持权利要求的保护范围；如果发明点为活性分子，递送系统为非发明点，在活性分子结合能力明确的情况下，对实施例中递送系统的种类要求目前相对宽松。

*以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。

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