至善唯新rAAV基因药物临床研究启动，治疗法布雷病
转自：医药观澜
近日，至善唯新治疗法布雷病的重组腺相关病毒（rAAV）基因药物临床研究项目在四川大学华西医院顺利启动，并完成首例患者治疗。这是一项评价ZS805腺相关病毒载体表达人α-半乳糖苷酶A在法布雷病患者治疗中的安全性和有效性的临床研究，由四川大学华西医院心内科主任、罕见病诊疗及研究中心副主任陈玉成教授作为主要研究者牵头，联合中国六家三甲医院共同开展。
目前，该研究首例受试者接受了基因治疗并完成初步随访，患者整体状态良好，各项指标获得改善，体内的半乳糖苷酶活性已经达到了正常水平，初步展示了ZS805的安全有效性。
法布雷病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体蓄积病。其病因为α-半乳糖苷酶A基因突变，基因产物结构和功能异常，使得代谢底物鞘氨醇三聚己糖苷和相关鞘糖脂在心、肾、肺、眼、脑和皮肤等多种器官的神经及血管组织细胞中堆积，导致心室肥厚、肾衰、脑卒中、外周神经疼痛等病症发生，心肌病变是导致患者死亡的主要原因。目前，全球暂无法布雷病基因治疗药物上市。该病的传统治疗方案为酶替代疗法，患者需要每两周输注一次阿加糖酶且终身治疗，对其正常生活、工作、学习影响很大，治疗时间长，很多患者无法负担高昂的治疗费用。
ZS805是由至善唯新研发的一款rAAV基因药物，用于治疗法布雷病，有望实现“一针治疗，长期乃至终身有效”。该产品的基因表达盒框架搭载了该公司自主研发的肝脏特异启动子和基因工程改造优化后的α-半乳糖苷酶A基因，保证α-半乳糖苷酶A蛋白在肝脏细胞中特异表达并高效分泌，提高了药物的安全性与有效性。此外，至善唯新还选择了能够覆盖绝大部分患者的AAV载体血清型。
至善唯新成立于2018年6月，专注于开发rAAV基因治疗原创新药，用于治疗血液、中枢神经系统、代谢系统等疾病领域。目前，该公司研发的血友病A和B原创基因治疗药物已在中国医学科学院血液病医院等多个临床机构开展安全性和有效性的临床试验，多名受试者自接受治疗后血浆凝血因子活性水平显著提升并长期稳定表达，随访安全性良好。此外，该公司还拥有新型痘-腺病毒rAAV生产系统，该生产系统克服了rAAV规模化生产的瓶颈，极大地降低了生产成本，未来有望进一步提高基因治疗的可及性。
至善唯新创始人董飚教授此前在接受药明康德内容团队专访时曾表示：”选择在基因疗法领域创业，主要还是基于以下两方面的原因：一是罕见病患者巨大的未满足治疗需求，罕见病的种类大概有7000多种，而其中的许多至今仍无有效的治疗药物，患者的需求非常大；二是rAAV是目前公认的比较安全的病毒载体，它的有效性、靶向性都非常好，所以非常适合用于开发基因疗法，而rAAV基因疗法的特点也决定了它们有望给罕见病患者的治疗打开一片新天地。“