QurAlis融资8800万美元！生物标志物研发策略得到资本和监管认可
转自：一度医药
截止目前，尚未出现能治愈神经退行性疾病的疗法，甚至一些疾病的治病机理尚不能完全确认。面对迫切的临床需求，业界转而针对患者生物标志物展开药物研发。生物标志物通常是指能被客观测量和评价，反映生理或病理过程，以及对治疗干预措施产生生物学效应的指标。
尤其值得一提的是，在阿尔茨海默症领域，已有多家药企研发了多款靶向患者生物标志物β淀粉样蛋白、tau蛋白的药物，其中两款抗β淀粉样蛋白药物已获FDA批准上市。监管的导向为神经退行性疾病药物的研发提供了重要指引。基于生物标志物的研发策略也得到资本的认同。
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5年融资10亿元
3月9日，QurAlis宣布完成了B轮8800万美元的融资。同时，该公司还宣布任命了两名新的董事会成员：EQT生命科学的董事总经理CillianKing博士和赛诺菲Ventures的合伙人LaiaCrespo博士。EQT领投了本轮融资，目前QurAlis的融资总额达到1.435亿美元。
近三年前，2020年5月，QurAlis完成了4200万美元的A轮融资。
QurAlis成立于2018年，是一家总部位于马萨诸塞州剑桥的Biotech，该公司采取生物标志物驱动的方法来治疗ALS（肌萎缩侧索硬化）等神经退行性疾病。
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1个平台，2个临床阶段项目
新加入的董事会成员King向媒体表示，QurAlis专注于基因验证的靶点，并制定了生物标志物驱动的发展战略，并在此基础上开发精准药物治疗如ALS等神经退行性疾病。
QurAlis的靶标是一种名为stathmin-2的蛋白质，由STMN2基因编码的stathmin-2在神经修复和轴突稳定方面发挥重要作用，而几乎所有ALS患者都出现这两项指标的下调。
该公司将把新资金用于推进其两个临床阶段的项目。
QRL-201用以治疗患有TDP-43病理的患者的STMN2功能丧失。TDP-43病理是已确定的ALS驱动因素，存在于97%的患者中。在ALS中，STMN2的前mRNA中的一个隐外显子暴露出来，造成转录停止和STMN2蛋白的丢失，从而导致神经变性。
QurAlis的创始人兼首席执行官KasperRoet向媒体透露，QRL-201是一种拼接切换ASO，与前mRNA结合，恢复保护运动神经元免于神经退化的STMN2蛋白。
2022年12月，加拿大卫生部批准了QurAlis对该资产的临床试验申请。Roet说，该试验需要大约两年半的时间，用于评估QRL-201的安全性、耐受性并进行概念验证。QurAlis打算将这项研究扩展到多个地区，包括美国、英国和欧洲。
该公司的另一个临床阶段资产是QRL-101，这是一种选择性的Kv7.2/7.3离子通道开放器，旨在减少ALS中过度兴奋性诱导的运动神经元变性，目前正在健康志愿者的安全性和耐受性研究中进行评估。
QurAlis于2023年1月启动了第一阶段研究，Roet表示，该公司打算在第三季度结束这一阶段，并在第四季度进入患者领域。
Roet表示，这两个靶点都属于精准医疗。两者都对散发性ALS患者群体中错误拼接进行基因调控，而且两者都将携带靶标参与机制和结合了功能读数的疗效生物标志物。
此外，King对QurAlis的FlexASO平台赞赏有加，他表示该平台非常独特，并认为QurAlis是一家平台公司。
除了药理动力学外，King还强调了该平台在生物分布方面的特性。他表示，在肌萎缩性侧索硬化症和运动神经元疾病之外，用ASOs穿透深层脑组织为神经退行性疾病的治疗开辟了一个全新的领域。
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生物标志物打开治疗新格局
QurAlis使用的方法与FDA对神经退行性疾病的最新观点一致。
卫材和渤健Leqembi(lecanemab)的获批表明FDA愿意根据其对β淀粉样斑块的消减情况批准该药用于治疗阿尔茨海默病。King表示这是一个了不起的举动，并希望该治疗领域继续朝靶向生物标志物这个方向发展。
目前FDA还没有把基于生物标志物的药物研发指引拓展至ALS，但渤健和Ionis用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1)ALS的tofersen即将获得咨询委员会的意见。在tofersen的案例中，神经丝轻链(NfL)作为一个替代生物标志物，将面临一个关键的测试，有可能成为预测临床效益的关键指标。FDA的外围和中枢神经系统药物咨询委员会将于3月22日举行会议。
Roet表示，QurAlis的研发全都基于生物标志物，因为这是加快药物开发所需的。公司很高兴看到这种研发方式在ALS领域逐渐走向成熟。
参考信息：
QurAlis’Biomarker-DrivenApproachAttracts$88MinSeriesB（biospace）
作者：Tim
主编：Mars