15分钟缓解偏头痛！​辉瑞CGRP受体拮抗剂启动亚洲3期临床，中国拟入组近1000人

转自：医药观澜

今日（8月10日），中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，辉瑞（Pfizer）已启动一项在亚洲成人中评估zavegepant鼻喷雾剂用于偏头痛急性期治疗的疗效和安全性的3期研究。该试验将在全球共计64家研究机构开展，计划在国际入组1400人，在中国入组980人。公开资料显示，zavegepant是一款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂，已在美国获批用于急性治疗偏头痛成人患者，可在15分钟内快速起效。

偏头痛是一种失能性神经疾病，它的特征是严重头痛重复发作，其它症状包括恶心、呕吐、对光声敏感以及视力出现变化等，严重影响了患者的生活质量。当下，大众对于偏头痛的认知与重视仍显不足，很多情况下并未得到有效的治疗。

Zavegepant是BiohavenPharmaceutical研发的一款第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。CGRP全名是降钙素基因相关肽，是一种血管舒张神经肽，其释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关。通过可逆性地阻断CGRP受体，从而抑制CGRP神经肽的生物活性，可以实现缓解与预防偏头痛发作。2022年10月，辉瑞宣布已完成对Biohaven公司的收购，交易总额约为116亿美元。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网信息，此次辉瑞在中国启动的是一项3期国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，试验目的是通过给药后2小时无疼痛以及无最困扰症状，评估zavegepant相比安慰剂用于亚洲成人偏头痛（有或无先兆）急性期治疗的疗效和安全性。该试验主要终点指标是给药后2小时疼痛强度为无（无疼痛）的受试者百分比，以及给药前报告了最困扰症状（MBS），并在给药后2小时无此症状的受试者百分比。

在海外，zavegepant鼻内喷剂（英文商品名为Zavzpret）已于今年3月获得FDA批准上市，用于急性治疗偏头痛成人患者。辉瑞曾在新闻稿中表示，zavegepant鼻内喷剂的获批上市，对于那些需要能够帮助他们免于疼痛，且倾向口服药物以外其它治疗选择的偏头痛患者而言，是一项重要的突破。

FDA的上市批准是基于两项关键、随机双盲、安慰剂对照的试验结果。在这两项试验中，zavegepant达成共同主要终点。给药后两小时，zavegepant在疼痛缓解（24%vs15%）和最困扰症状（MBS）消除（40%vs31%）共同主要疗效终点方面的表现优于安慰剂。

此外，在17个次要终点中，zavegepant在其中的13个终点上比安慰剂更有效，包括最早可在15分钟内实现疼痛缓解，以及从给药后的2~48小时持续缓解疼痛。在第14项次要终点方面——即在给药后15分钟恢复正常功能，两组差异没有显著意义。在安全性方面，zavegepant与安慰剂相比的最常见不良反应为味觉障碍，包括味觉障碍和味觉丧失、恶心、鼻不适和呕吐。

希望zavegepant的后续研究也顺利进行，并取得好的结果，早日造福更多病患。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网.RetrievedAug 10 ,2023.From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2]PfizertoAcquireBiohavenPharmaceuticals.Retrieved2022-05-10,fromhttps://www.businesswire.com/news/home/20220510005676/en

[3]Pfizer’sZAVZPRET™(zavegepant)MigraineNasalSprayReceivesFDAApproval.RetrievedMarch10,2023fromhttps://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-zavzprettm-zavegepant-migraine-nasal-spray[4]PfizerCompletesAcquisitionofBiohavenPharmaceuticals. RetrievedOct03 ,2022.From https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-completes-acquisition-biohaven-pharmaceuticals