2023 WCLC | BRAF基因突变在欧洲人群的发生情况
转自：医学界
今年由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的世界肺癌大会（WCLC）在9月份刚刚落下帷幕。今天小编就给大家简单分享2篇研究，关于几种驱动基因突变在瑞典和爱尔兰这2个欧洲国家的非小细胞肺癌（NSCLC）人群中的分布情况，一起了解其中的BRAF基因在西方人群的突变情况。
1.非腺癌NSCLC中的可靶向驱动基因改变：来自瑞典国家肺癌登记处的人群流行病学数据（摘要号：MA14.03）[1]
本研究的目的是探索来自瑞典的非腺癌NSCLC人群中，可靶向驱动基因改变的人群流行病学数据。本研究从瑞典国家肺癌登记处（NLCR）中，纳入了13671名在2016年至2020年间确诊的NSCLC患者，其中7680名患者有分子病理检测的记录，排除了非二代测序（NGS）检测的患者（n=1366）和NGS检测失败的患者（n=127），最终形成NGS队列。
NGS队列（n=6990）包括5344例腺癌、1029例鳞状细胞癌（SqCC）和617例所有其他组织学类型的患者（非小细胞肺癌-非特指型，NSCLC-NOS）。患者的年龄分布基本相似，SqCC的年龄中位数（73岁）最高。与SqCC（41.6%）和NSCLC-NOS（47.3%）相比，腺癌的女性比例更高（57.2%）。同样再次与SqCC和NSCLC-NOS（7.3%）相比，腺癌中从未吸烟者的比例更高（16.3%）。与腺癌（67.2%）和SqCC（67.6%）相比，NSCLC-NOS诊断为晚期（IIIA-IV）的比例更高（84.8%）。
在1029例SqCC病例中，发现了75例驱动基因改变，其中大多数是KRAS突变（n=58），但也有11例EGFR突变以及ALK、ROS1和BRAF突变各2例。总的来说，在这些突变当中有36例是可以用现有药物可以进行靶向治疗的，可靶向治疗率为3.5%。
在617例NSCLC-NOS病例中，发现了196例驱动基因改变，最常见的是KRAS突变（n=177），其次是12例EGFR突变，ALK和BRAF突变各3例，以及1例ROS1突变。总的来说，在这些突变当中有97例是可以用现有药物可以进行靶向治疗的，可靶向治疗率为15.7%。
2.爱尔兰共和国非小细胞肺癌的基因组概况（摘要号：EP06.03-19）[2]
本回顾性研究的目的是识别来自爱尔兰的NSCLC患者中，携带不同驱动基因改变的患者比例。本研究开始前已获得机构批准，在2017年6月到2022年6月期间，纳入在国家资助的分子实验室通过现有最大的NGS基因包（Oncomine：35个热点基因、23个融合驱动因子、19个拷贝数变异）对其肿瘤进行检测的NSCLC患者。本研究的临床/人口统计学数据通过回顾性审查收集，基因组数据通过IonReporter软件的回顾性搜索收集，使用统计学软件（SPSS，v29.0）对存在致癌驱动基因突变的患者进行评估。
本研究最终确定了2052名患者，这些患者分别来自23个不同的医院和4个地理区域（伦斯特省53.2%，n=1091；芒斯特省37.2%，n=763；康诺特省9.3%，n=191；阿尔斯特省0.3%，n=7）。患者的中位年龄为69岁（范围：26-94岁），53%为男性。最常见的组织学类型为腺癌（77%，n=1577）。
在1096个病例（53.4%）中发现了癌驱动基因，其中最常见的是KRAS（n=657，32%）。对于KRAS基因，最常见的突变位点是G12C（n=255，38.6%），其次是G12V（n=116，17.7%）、G12D（n=116，17.7%）。而这些NSCLC病例中较少见的突变包括：MET14外显子跳跃突变（n=53，2.6%）、MET扩增（n=26，1.3%）、EGFR突变（n=181，8.8%；其中有87例19外显子缺失变，占48.1%，45例21外显子858错义突变（L858R），占24.9%，26例20外显子插入突变，占14.4%）、HER2突变（n=35，1.7%；其中有24例20号外显子插入突变，占68.68%）、BRAF突变（n=72，3.5%；其中28例I类突变，占38.9%，20例II类突变，占27.8%，22例III类突，占30.6%，2例其它类型，占2.8%）。
有76例（3.8%）患者检测到融合突变，包括ALK（44例，58.4%）、RET（11例，占14.3%）、ROS1（16例，占20.8%）、FGFR3（5例，占6.5%），未发现NTRK融合突变。
在119例（5.8%）患者中检测到共改变，其中最常见的是KRAS/PIK3CA（19例，17%）、KRAS/IDH1（11例，9%）和EGFR/PIK3CA（10例，8.4%）。其他值得关注的共突变包括KRASG12A/ROS1融合（n=1），KRASG12C/BRAFG469A（n=2）。
讨论
既往研究表明，各国的NSCLC患者的BRAF突变率略有差异，在中国人群中占1.7%（1680例中有18例）[3]，韩国人群占1.3%（378例中有5例）[4]，日本人群也占1.3%（2001例中有26例）[5]，意大利人群占2.2%（1046例中有37例）[6]，法国人群占3%（2690例中有80例）[7]。由此可见亚洲人群的数据都小于西方人群所报道的数据，但相差不大。GuanghuiCui等报道的一项META分析[8]纳入了16个研究中的11711例NSCLC患者，这些研究数据有6个来自亚洲，6个来自欧洲，2个来自美国，1个来自澳洲，1个来自4个不同国家，总的BRAF突变率为2.6%（11711例中有303例）。其中有10项研究说明了BRAF突变与NSCLC病理组织学的关系，在肺腺癌患者中的BRAF突变率为2.78%（5064例中有141例），而非腺癌患者的BRAF突变率为0.58%（1546例中有9例），表明了腺癌和非腺癌患者的BRAF突变率存在显著差异。
爱尔兰位于欧洲西北部，瑞典则位于北欧，这2个国家的流行病学数据可以很好的代表欧洲人群，在本次WCLC大会上公布的以上2项研究数据[1-2]当中，瑞典的研究关注于非腺癌患者的相关数据，在该研究中非腺癌患者占了23.5%（6990例中有1646例），BRAF突变率为0.3%（1646例中有5例），其中SqCC患者的BRAF突变率为0.19%（1029例中有2例），而NSCLC-NOS患者的BRAF突变率为0.49%（617例中有3例）。而在爱尔兰的研究中，NSCLC患者的BRAF突变率为3.5%（2052例中有72例），其中I类、II类、III类和其他类别突变的发生率占比分别为38.9%、27.8%、30.6%、2.8%。
小结以上分析，这两项研究公布的数据结论与既往的研究数据相比差异不大，即BRAF突变率在非腺癌患者中的占比低于腺癌患者。
参考文献：
[1]J.Isaksson,A.Berglund,L.Willén2,etal.TargetableDriverAlterationsinNon-adenocarcinomaNSCLC:Population-BasedPrevalenceDatafromtheNationalSwedishLungCancerRegistry.2023WCLC.MA14.03
[2]R.J.Keogh,M.P.Barr,A.Keogh2,D.McMahon,etal.GenomicLandscapeofNon-SmallCellLungCancerintheRepublicofIreland.2023WCLC.EP06.03-19
[3]DingX，ZhangZ，JiangT，etal．ClinicopathologicchaacteristicsandoutcomesofChinesepatientswithnon-smallcelllungcancerandBＲAFmutation［J］．CancerMed，2017，6(3):555－562．
[4]AhnHY,LeeCH,LeeMK,EomJS,JeongYJ,KimYD,ChoJS,LeeJ,LeeSJ,ShinDH,etal.BRAFV600EMutationofNon-SmallCellLungCancerinKoreanPatients.Medicina.2023;59(6):1085.
[5]KinnoT,TsutaK,ShiraishiK,etal.ClinicopathologicalfeaturesofnonsmallcelllungcarcinomaswithBRAFmutations[J].Annalsofoncology,2014,25(1):138-142.
[6]MarchettiA，FelicioniL，MalatestaS，etal．Clinicalfeaturesandoutcomeofpatientswithnon-small-celllungcancerharboringBＲAFmutations［J］．JClinOncol，2011，29(26):3574－3579．
[7]TissotC，CouraudS，TanguyＲ，etal．ClinicalcharacteristicsandoutcomeofpatientswithlungcancerharboringBＲAFmutations［J］．LungCancer，2016，91:23－28
[8]CuiG,LiuD,LiW,etal.Ameta-analysisoftheassociationbetweenBRAFmutationandnonsmallcelllungcancer[J].Medicine,2017,96(14).