速递 | 降低复发风险61%！这款刚获批的重磅疗法又迎新适应症积极临床进展
转自：药明康德
近日，argenx公司宣布，其VyvgartHytrulo皮下注射液用于治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发神经根神经病（CIDP）成人患者的2期临床试验取得了积极的初步结果。该研究达到了主要终点，与安慰剂相比，Vyvgart Hytrulo使患者的复发风险降低了61%（p=0.000039）。
CIDP是一种罕见而严重的外周神经系统自身免疫性疾病。尽管该疾病的病理生理学尚未得到证实，但越来越多的证据表明，IgG抗体在周围神经损伤中起着关键作用。CIDP患者会感到疲倦、肌肉无力、手脚失去知觉，这些症状可能会随着时间的推移而加重，也可能时好时坏。这些症状会严重影响患者的日常生活能力。如果不进行治疗，约三分之一的CIDP患者将需要坐轮椅。
VyvgartHytrulo是efgartigimodalfa和重组人透明质酸酶PH20的皮下注射产品组合。Efgartigimod是一款靶向Fc受体（FcRn）的“first-in-class”疗法。Efgartigimod可减少致病性IgG抗体，阻断IgG再循环过程。FcRn受体的作用是防止IgG的降解，因此通过防止IgG与FcRn的结合，能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭，从而减轻疾病症状。重组人透明质酸酶PH20由HalozymeTherapeutics公司开发，它可以降解体内的透明质酸，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收，为患者提供额外的治疗选择。2023年6月，美国FDA已经批准VyvgartHytrulo皮下注射液上市，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身性重症肌无力（gMG）患者。新闻稿指出，这是FDA批准治疗这一患者群体的首款皮下注射疗法。
此次公布的试验ADHERE是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照试验，共招募了322名成年CIDP患者，这些患者均为初治或正在接受免疫球蛋白治疗或皮质类固醇治疗。该试验包括一个磨合期（run-inperiod），在此期间需停止近期接受的治疗，然后进入开放标签A阶段，随后，对Vyvgart Hytrulo产生应答的患者将进入随机安慰剂对照的B阶段。
A阶段试验的结果显示，根据炎性神经病变原因和治疗（INCAT）残疾评分、炎性Rasch综合残疾量表（I-RODS）或握力评估，67%（214/322）的患者确认了临床改善的证据（ECI）。所有既往接受过CIDP药物治疗亚组患者的缓解率相似，在INCAT、I-RODS和握力上表现出的疗效一致，患者的I-RODS平均值提高了7.7分，握力平均值提高了12.3kPa，具有临床意义。
随后，221例应答患者进入了B阶段试验，其主要终点是基于INCAT残疾评分复发时间的相对复发风险。结果显示，与安慰剂相比，Vyvgart Hytrulo使患者的复发风险降低了61%（HR：0.39；95%CI：0.25，0.61）。Vyvgart Hytrulo组患者与安慰剂组患者相比，在第24周（26%对54%）和第48周（34%对60%）的复发率较低。Vyvgart Hytrulo组患者出现复发前的缓解时间更长。Kaplan-Meier曲线从第4周开始快速分离，并持续至第48周。在B阶段试验中，Vyvgart Hytrulo组患者维持了A阶段试验中获得的在I-RODS评分和握力上的改善，但安慰剂组患者则没能维持。此外，Vyvgart Hytrulo的安全性和耐受性特征与此前已确认的安全性特征一致。
参考资料：
[1]argenxReportsPositiveToplineDatafromADHEREStudyofVYVGARTHytruloinPatientswithChronicInflammatoryDemyelinatingPolyneuropathy.RetrievedJuly19,fromhttps://www.globenewswire.com/news-release/2023/07/17/2705309/0/en/argenx-Reports-Positive-Topline-Data-from-ADHERE-Study-of-VYVGART-Hytrulo-in-Patients-with-Chronic-Inflammatory-Demyelinating-Polyneuropathy.html
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