德邦证券李秋颖：细胞基因疗法将成为下一个最火的创新药领域 且国内更容易弯道超车（全文）

11月30日，2022新浪财经创新药研讨会举行，活动主题为“创新崛起，引领未来，新形势下医药创新与投资”，活动聚焦中国医药生物行业创新发展与投资，邀请医药上市公司高管、金麒麟医药分析师和顶流医药基金经理等，围绕中国创新药大变局以及2023医药投资策略等多个时下热点话题展开对话交流，共同探路未来。

德邦证券的医药分析师李秋颖发表主旨演讲，她表示，Biotech这个概念在一九七几年才发展起来，在那个时候之前，美国的药企基本上都是由原有的化工企业转型过来的，是Genentech这家公司把重组蛋白技术拿来商业化。Genentech的诞生成就了整个Biotech行业。

Biotech其实大部分是去做差异化的品种。为什么会有一些公司比较喜欢罕见病领域，她表示，首先，因为患者人群比较少，大药企可能不感兴趣，就免去了这一块的直接竞争。第二，其实罕见病在研发过程中有非常多的政策福利。除此之外，还有很多其它的因素。

Vertex福泰制药做的就是罕见病，它做的囊性纤维化的药，使它赚到了第一桶金。在这之后，它持续地去布局从基因层面已经验证过的一些疾病。总的来说，它并非像一些大药企死磕自己曾经很辉煌的疾病领域，而是从基因层面去找比较容易成药的疾病。然后在这个领域，它又有自己非常强的小分子研发能力。另外一方面，在它自己赚到第一桶金之后，它是疯狂地去布局这个细胞基因疗法，她认为细胞基因疗法将成为下一个最火的创新药的领域。

李秋颖表示，未来基本上整个行业已经进入了细胞基因疗法的大时代，而且在这方面她非常看好中国的一些Biotech公司。一方面因为其实我们已经看到传奇生物在细胞基因疗法方面，特别是CAR—T这一块已经走出国门，并且做到了一个best inclass的水平。另外一方面，因为细胞基因疗法相对小分子或者抗体药物，它发展的比较晚，国内和国外的差距其实并没有那么大。所以，国内这一块是更容易去弯道超车。

并且她认为，中国创新药这一块特别是在需要一些engineering的方面的工艺和创新研发方面，其实是比国外强的，这一点未来运用到细胞基因疗法上应该是会非常明显地体现出来国家创新药的强大。

以下是演讲全文：

各位投资者大家好，我是德邦证券的医药分析师李秋颖，我主要是负责美股的创新药，包括细胞基因疗法和一些靶向药这方面的研究，我个人也是对Biotech这个行业的发展比较感兴趣，跟大家分享一下我整理的一些资料。

首先，Biotech这个概念在一九七几年才发展起来的，在那个时候之前，美国的药企基本上都是由原有的化工企业转型过来的，pharma都是清一色做化药的。但是在1970年，两个科学家突破了重组蛋白技术，其中一个科学家叫HerbertBoyer，他把重组蛋白技术拿出来成立了一家公司，就是我们现在比较熟悉的Genentech，Genentech这家公司从此之后就把重组蛋白技术拿来商业化。首先，他们做的第一个品种是胰岛素，因为在那之前，胰岛素其实在美国基本上就由礼来一家供应，而他们的胰岛素原来是来自动物身上提取的，最多是从猪身上提取的，可想而知有比较重的免疫原性以及产能也是受限的。Genentech以8%的这个royalty，把这个品牌授权给了礼来，从这一点我们可以看出在当时那个年代，大药企跟Biotech之间的力量悬殊还是非常大的。那个时候平均的royalty大概是3%到4%，但是我们现在经常可以看到五五分成的这种合作项目。所以，从1970年代到现在有了一个很大的进步。

胰岛素只是公司证实自己技术平台的第一步，而真正让Genentech这个公司起飞的是他们做了重组的生长激素，也就是用于治疗矮小症的生长激素。

通过这个品种，我们可以看到一些美国创新药行业的大的环境的一些问题，比如说为什么美国的药价现在这么贵，也是从生长激素开始的。首先，生长激素这个东西最早它只是一个罕见病药物，用于治疗矮小症，矮小症的患者非常少。正是因为这样，罕见病药物的定价才会比一般的药高很多。然而因为很多罕见病的药其实可以用于罕见病以外的一些适应症，它们可以用一个罕见病的高定价去卖给一些常见病的患者，其实我们可以看到在2021年罕见病用药花费美国医保占比已经达到了1/4，而这里面占比更大的其实是罕见病药物卖给非罕见病适应症。

刚才讲的是Genentech发展的第一个阶段，然后公司进入了第二个阶段，它把重组蛋白技术大规模地用到非常多的罕见病，因为单基因或者是单个蛋白酶缺乏的这种罕见病领域，它在1995年到2004年之间，公司几乎每年都能推出一到两个新的产品，研发效率非常非常高。也正是因为这样，当时的投资者因为看不到未来公司还能继续保持这种出创新药的频率而开始抛售，导致股价在2001年的时候下跌了大概40%。所以，公司必须转型。

进入第三阶段的Genentech就转战肿瘤市场，做抗体药物，也在这段期间，公司推出了三大单抗，AHR，就是我们知道的利妥昔、贝伐珠、曲妥珠，个药合计在一起的峰值销售接近300亿美金。

在这之后，罗氏把Genentech私有化，但是给了Genentech完全的自由，让它成为一个独立运作的全资子公司，现在也更名为gRED，总部在罗氏在美国的总部。

Genentech的重大意义有几点：

首先，它的诞生成就了整个Biotech这个行业。

第二，它拉开了校园与产业合作开发商业化产品的序幕，因为在那之前，其实校园、高等院校很介意自己的研究成果被商业化，对他们这种公立、公益的名声会有一定的损伤。Genentech建立了Biotech与Pharma合作的桥梁，并且帮助整个Biotech在与Pharma合作的时候可以赢取更多的利益。

第三，打破了生物制品不能申请专利的老规矩。因为用重组蛋白技术做出来的商业化产品不能完全算是纯天然的，在以前因为纯天然的东西不能申请专利，是因为发现者他只是发现了这个东西，并不是他发明的，但是Genentech的成立，其实也让我们看到了生物制品是可以申请专利的，进一步地巩固了创新药在生物领域的地位。

最后，Genentech的成立培养了一批专注于投资生命科学领域的VC。因为在Genentech之前，基本上只有大药企和非常非常少数的叫做startup的创新药公司。所以，其实资本市场对于这种新的小公司的投资其实并不熟悉，甚至不知道怎么给它们估值，因为在以前基本上一个公司从它创立到第一个产品上市，更别说是什么时候能扭亏了，这个期间基本上要花大概十年或者以上的时间。我们现在非常熟悉的公司，包括吉利德、Biogen、Regeneron这些公司都是这样子。所以，这十年之内都没有任何产品上市，你只能靠公司不断地去做POC，POC是proofofconcept（概念验证），然后让投资人继续给你钱，但是这个过程对于没有经验、不懂生命科学的投资人来讲是一个非常非常难磨的时期。所以，其实Genentech的成立也是在这个不断进化过程中去培养了很多这一块专业的有生命科学背景的投资人。

我们其实从美国的Biotech行业也可以看到一些跟国内Biotech比较不一样的地方，Biotech其实大部分是去做差异化的品种。这个很好理解，因为Biotech自己也清楚，自己除了研发能力以外，其实在临床、商业化、市场都是没有办法去跟大药企正面竞争的。所以，通常我们可以看到一些大家比较熟悉的Biotech，比如说像Alnylam这种做siRNA的公司，我们可以看到他其实在常见病领域，它是选择跟大药企合作，比如说它做的PCSK9的这个inclisiran是去跟诺华合作的心脑血管疾病，但是在一些罕见病领域可以让它持续去做这种proofofconcept，比如说ATTR就是选择自己去做。在这些领域，罕见病或者说是发病人数较少的领域，为什么他们比较喜欢这些领域呢？首先，因为患者人群比较少，大药企可能不感兴趣，就免去了这一块的直接竞争。第二，其实罕见病在研发过程中有非常多的政策福利，比如说患者入组人数可以比较少，监管机构会帮助你招募，他的临床可能只需要做二期，也会有一些加速审批，对它这个药上市以后会有很多比如说市场独占期这一类的政策优惠。除了这个以外，还有很多其它的因素，跟这个疾病本来相关。因为很多罕见病其实是跟基因相关的，要么是遗传，要么是单基因突变，而这一类的疾病其实基础科研已经研究得非常透彻，如果是一个单基因的疾病，其实机理很简单，只要它这个modality用对了，其实是很容易研发出来的，并且这个药物研发出来大概率不会说二期临床做成功了、三期临床失败了。

讲到罕见病不得不提到我个人最喜欢的一个公司，就是Vertex福泰制药。这个公司现在是800亿的市值，2021年的年收入只有75亿美金左右，它的PS其实是十倍的样子。为什么这个公司估值可以这么高呢？就是因为它做的是罕见病，它做的囊性纤维化的药，使它赚到了第一桶金。在这之后，它持续地去布局从基因层面已经验证过的一些疾病。

总的来说，它并非像一些大药企死磕自己曾经很辉煌的疾病领域，而是从基因层面去找比较容易成药的疾病。然后在这个领域，它又有自己非常强的小分子研发能力。另外一方面，在它自己赚到第一桶金之后，它是疯狂地去布局这个细胞基因疗法，也是我们认为下一个最火的创新药的领域，因为细胞基因疗法首先理论上是可以一次性治愈的，并且全球有非常非常多的这种单基因疾病，它是适合用细胞基因疗法去做的。从今年开始，今年这个公司应该会和Crispr这两家公司联合提交一个全球首款基因编辑的产品，叫exa—cel，治疗镰状细胞病和beta地中海贫血的两个适应症的产品。

未来基本上整个行业已经进入了细胞基因疗法的大时代，而且在这方面我非常看好中国的一些Biotech公司。一方面因为其实我们已经看到传奇生物在细胞基因疗法方面，特别是CAR—T这一块已经走出国门，并且做到了一个best inclass的水平。另外一方面，因为细胞基因疗法相对小分子或者抗体药物，它发展的比较晚，咱们国内和国外的差距其实并没有那么大。所以，咱们国内这一块是更容易去弯道超车。并且其实我个人认为，咱们中国创新药这一块特别是在需要一些engineering的方面的工艺和创新研发方面，其实是比国外强的，这一点未来运用到细胞基因疗法上应该是会非常明显地体现出来咱们国家创新药这一块的强大。