房静远/洪洁/陈豪燕团队揭示 肠道菌群失调、尿素循环的激活与结直肠癌发生发展的机制
转自：上海医药
宿主肠道菌群的代谢紊乱在结直肠癌的发生发展过程中起着关键作用。其中，往往能够观察到有益菌群的减少与有害菌群增加的现象，但是，菌群间的失衡与结直肠癌发生发展之间的潜在机制却尚不明晰。
2022年3月23日，上海交通大学医学院附属仁济医院房静远教授、陈豪燕研究员和洪洁研究员在CellMetabolism上以Ureacycleactivationtriggeredbyhost-microbiotamaladaptationdrivingcolorectaltumorigenesis为题发表研究论文。该论文报道了肠道菌群失调、尿素循环代谢激活与结直肠癌发生发展机制研究的最新成果。
研究人员将单细胞转录组学、微生物组分析、代谢组学以及临床分析相结合，发现结直肠癌发生过程中会激活尿素循环（Ureacycle，UC），并且尿素循环的激活与肠道菌群失衡呈现明显的相关性。肠道菌群失衡导致体内缺乏尿素分解功能的有益菌（如双歧杆菌），进而导致尿素进入巨噬细胞，抑制p-STAT1与SAT1启动子区的结合效率，进一步致使巨噬细胞向以多胺积累为特征的促肿瘤表型发展。而使用尿素循环抑制剂或使用具有尿素分解功能益生菌（如双歧杆菌，来自信谊）则可以减缓结直肠癌肿瘤的发生发展。
研究证明，通过给予尿素循环抑制剂与富含双歧杆菌的益生菌可以显著改善结直肠癌小鼠的状况，为结直肠癌的治疗提供了新的策略。此外，未来通过对尿素循环关键酶的检测也将为结直肠癌的早期诊断提供新的线索。
双歧杆菌是人体中起重要作用的有益菌，婴儿出生后，双歧杆菌就成为肠道菌群的优势菌，而随着年龄的增大，双歧杆菌逐渐减少。双歧杆菌在维持肠道的微生态平衡中起着极其重要的作用。近年来，双歧杆菌在免疫和脑肠轴领域发表了多篇SCI文章，本次研究也为双歧杆菌在结直肠癌领域临床科研及应用方面提供了新思路，增添了新证据。