直播问答 | 第18期《药品注册管理办法及配套制度 》
转自：注册圈
01圈友：
现在临床是默示许可？
老师：
默示许可主要指的是BE还有IND阶段。IND阶段指的是申请的60个工作日之内，如果没有反馈，没有提出来异议的话，相当于是默示可以进行临床I期实验的。
02圈友：
临床阶段用的API要登记吗？
老师：
我们在创新药过程中，是和制剂同期要申报的，单独报是不可以的，所以说是要登记的。但是这个并不是真正意义上的登记，真正意义上登记的话是在NDA的一个阶段的时候，是同步登记的。
03圈友：
IND期间没有现场核查和检验吧？
老师：
IND期间是没有现场核查和检验的，目前是没有的，以后会不会有不知道，。但是目前IND阶段的话，现场核查要不要反查？是根据NDA的申请要不要去前延检查。从目前经历那么多的话，IND期间延长检查的不多，但是有个别的话会看当时你的临床I期和临床II期，你的GMP生产的样品的相关资料，和有的时候是当时现场的检查。但是IND申请期间样品的，目前比较少。除非是在NDA阶段申请的时候，现场检查过程中出现较大的事故，或者较大的真实性，可溯源性的问题，才会在IND往前去延期检查。
04圈友：
现在上市前是进行商业规模的工艺验证，是不是就是达到之前的中试放大规模啊？
老师：
上市前进行商业化规模验证，还是基于自己的情况。如果要选择的是工艺验证，你的上市规模也没有问题，如果不达到，后期再进行陆续验证也没有问题。这个是基于企业的战略选择，不是固定的。但是，在上市前的话，工艺验证是必须的。但是至于多大的规模，针对于自己的选择。前期的规模越小，后期上市的阶段规模可能是一致的，后期可以再进行补充验证，是没有问题的。
05圈友：
核查时一定要申请检验吗？
老师：
检验有两种可能，刚才说了新的注册管理办法有新的特殊途径就规定可以在申请前进行样品检验。但是样品检验是不是一定是必须的，这个是未知的。刚才也说到了，在CDE里面，审评的过程中是基于风险和你的历史情况来启动现场核查和样品检验的，不一定是必须的。如果在中间发生，比方有因检查，有因检查要求样品检验的几率是非常大的。不是必须一定要申请样品检验的，是根据风险的。
06圈友：
新冠药物是用特别审批吗？
老师：
新冠药目前应该是走的特殊审批，据一些官网信息披露的话，是有附加条件的特殊审批。
07圈友：
药品注册管理办法中说如果采用中国药典方法，在药品注册检验过程中不需要标准复核，那如果采用BP或者EP的方法进行注册检验，是否还需要标准复核？
老师：
其实这个标准复核，并不是必须的。对于BP,EP，还有我们自己建的办法，这个没有说是你必须要注册标准复核。比方说终检院和相应的省所，是基于自己的风险进行评估的，也并不一定是必须的。
08圈友：
IND审批期间申请人名称变更（主体不变），可以通过公文的形式向CDE申请变更吗？如果是IND批准后需要变更申请人名称，可以单独提出名称变成的补充申请吗？
老师：
这个问题是通过公文的形式自己申请变更吧。如果这个申办人，在审评期间名称发生变更。申办人变了，在IND或者说以申办人为主体的，变的是需要申请变更。因为它的责任是要转移的，是转移到新的申办人身上。如果期间和批准后变更申请人名称，都需要申请。因为主要是主体责任的变更，他要承担相应的临床责任和义务的，他是责任主体也就是申办者。
09圈友：
如果一期进行IND,二期三期需要IND吗？那二期三期风险怎么控制？
老师：
一般I期进行IND申请，每年都会有年报。包括我们的变更，它也是需要申请。但是这个申请，不像我们I期的IND正式申请，它应该是有一定的特殊程序去申请的。
II期III期风险，II期可能还好，到III是需要提交一定申请的。随着药品研发的过程中，CMC药学研究，包括它的质量是逐渐提升的。像我们的指导原则里边说的，I期临床，对于我们的主要是基于对人体生命安全的要求。基于安全性有特别要求的，但是对其他方面是没有过多的要求。FDA的话要求可能会更简单一些，但是到II期和III期，我们的控制手段还有我们的工艺都是陆续完善的。包括我们I期，比方说原料药，甚至在做的时候，我们的工艺，有可能都没有通过检测手段来提示工艺怎么去做，加入大量的工艺检验，这个最大的原因是因为我们工艺不成熟，我们尽快的拿到一些可以适用于临床中的样品。所以说，到II期III期，这些工作都是我们要解决的，我们工艺会完善，到III期的时候，基本上是达到NDA的生产要求。所以说这个风险，一个是我们自己的控制，另外监管，年报等等有好多程序也是进行控制的。
10圈友：
包材没有批准，制剂受影响不？
老师：
包材没有批准的话，应该是有影响的。所以说在选择的时候，尤其是原辅包，其实包材的话我们不应该选择没有资质的包材。因为包材种类很多，所以有资质的也很多，尽可能不要选择没有资质的包材。像原料药有的时候我们没有办法，选择没有激活的，那是因为它没有已经激活的，但是包材，尽可能还是选择，已有注册证的已经批准的包材，要不然真的是不值得。
11圈友：
BE试验一定要符合全GMP吗？
老师：
BE试验目前来说是要求符合GMP生产要求的。正常来说，一般做BE也是在生产车间去做的。因为BE本身是仿制药，仿制药的话，我们样品，基本上是有生产车间的。况且它的批量，也不会比商业化差别太大，所以说这个是GMP。但是对于临床I期和临床II期的产品，由于它的批量也小，然后原料的获取也比较困难，所以一般的话是在符合cGMP。就是符合GMP要求的条件，这个车间，未必经过GMP认证，但是它的各项条件，只要符合GMP就可以的。这是临床I期和临床II期的样品，但是BE样品，出于安全一定是要在GMP的实验室，GMP的车间里面的。
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编辑| 注册圈 来源| 注册圈直播间
