速递 | 显著改善NASH肝纤维化，司美格鲁肽-小分子组合展现协同作用
转自：药明康德
在日前肥胖和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物研发峰会上，SagimetBiosciences公布其NASH小鼠模型研究的结果。该研究显示，其在研新型脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂TVB-3664与司美格鲁肽（semaglutide）联合使用比任一药物单药使用在改善大多数NASH生物标志上更为有效。
在该研究中，确认具肝纤维化和其他NASH迹象的肥胖小鼠接受每日口服司美格鲁肽与FASN抑制剂组合，或分别接受两种药物单药治疗共12周。在实验结束时，研究人员利用人工智能来评估小鼠肝纤维化水平的变化。
分析显示，与单独接受FASN抑制剂的动物相比，单独接受司美格鲁肽的动物体重减轻更多，并且研究结束时其肝脏甘油三酯和血浆丙氨酸转氨酶（肝损伤的生物标志物）水平较低。在降低肝脏胆固醇水平方面，FASN抑制剂的表现则优于司美格鲁肽。
然而，与任一药物单药治疗相比，两种药物联合治疗对这些生物标志物的影响更大（肝脏胆固醇水平除外，FASN抑制剂单药治疗和联合疗法的肝脏胆固醇水平大致相同），联合疗法在改善肝纤维化生物标志物上尤为明显。根据大多数指标，与司美格鲁肽单药相比，FASN抑制剂单药对动物的纤维化改善更为显著，显示FASN抑制剂可能是联合疗法改善纤维化的主要原因。
目前Sagimet处于NASH临床开发阶段的选择性FASN抑制剂为denifanstat（TVB-2640），该疗法被设计为每日一次口服使用。Sagimet在其FASCINATE-2临床2b期试验中评估denifanstat单药治疗中度纤维化的NASH患者的疗效，预计在2024年第一季度获得该试验结果。
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参考资料：
[1]ARTIFICIALINTELLIGENCEBASEDDIGITALPATHOLOGYREVEALSFATTYACIDSYNTHASE(FASN)INHIBITORALONEORINCOMBINATIONWITHSEMAGLUTIDEIMPROVESFIBROSISINDIET-INDUCEDOBESEMICEWITHBIOPSY-CONFIRMEDNASHANDFIBROSIS.RetrievedNovember30,2023fromhttps://sagimet.com/wp-content/uploads/2023/11/2023-AASLD-poster-FASN_GLP1-combo-final-version.pdf
[2]Sagimet'sNASHdrug-GLP-1combooutperformseitheraloneforfibrosis.RetrievedNovember30,2023fromhttps://www.fiercebiotech.com/research/sagimets-nash-drug-glp-1-combo-outperforms-either-alone-fibrosis
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