诺诚健华CEO崔霁松博士：13款产品处于临床阶段，全球30+临床项目进行中丨JPM大会
转自：医药观澜
北京时间1月11日，诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官（CEO）崔霁松博士在第42届摩根大通医疗健康年会（J.P.MorganHealthcareConference，JPM）现场发表演讲，报告题目是：PushingtheFrontierofHealthcareInnovation。在报告中，崔霁松博士介绍了诺诚健华的最新产品管线进展、创新能力、该公司的近期发展规划和2024年的预期里程碑事件。（扫描文末二维码，可获得60余家生物医药公司的JPM大会演讲PPT）。
2024年JPM演讲PPT截图
诺诚健华由崔霁松博士和施一公院士于2015年联合创立，致力于研发针对恶性肿瘤和自身免疫性疾病患者的创新药。该公司已建立了包括十余款药物的产品管线，药物类型包括小分子药物、单克隆抗体、双特异性抗体等，适应症范围涵盖血液瘤、各类自身免疫性疾病以及实体瘤。根据报告，目前该公司已有2款产品获批上市，13款产品处于临床研究阶段，30+临床试验项目正在进行中。
血液瘤产品管线
血液瘤是诺诚健华重点关注的疾病领域之一。在血液瘤领域，诺诚健华已经有2款获批上市的产品，6款在研产品，涵盖骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病。
奥布替尼是自主研发的一款具高度选择性的新型BTK抑制剂，已在中国获批用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）、复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）三个适应症，并已在新加坡获批用于治疗复发/难治性MCL患者。目前，诺诚健华仍在三大洲开展奥布替尼的4项注册性临床试验，评估其用于一线治疗CLL/SLL、MCL、MCD亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的效果，并在探索奥布替尼联合用药的潜力。
坦昔妥单抗（tafasitamab）是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体，诺诚健华拥有该药在在大中华区的血液瘤和实体瘤开发和独家商业化权益。该药已在中国香港地区获批上市，用于治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性DLBCL成人患者，并在海南博鳌地区和大湾区获批使用。目前，该药正在中国境内开展联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL注册临床试验，有望于2024年第二季度向NMPA递交上市申请。
2024年JPM演讲PPT截图
此外，诺诚健华还有多款血液瘤在研产品，包括：
ICP-248，一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，拟开发作为单药或与BTK抑制剂等其它药物联合治疗复发/难治性CLL/SLL、复发/难治性MCL等血液瘤，已在早期临床研究中显示出了良好的有效性和安全性，在CLL/SLL和MCL患者中目前观察到100%的客观缓解率（ORR）；同时可以和奥布替尼联用有潜力成为优选疗法，在全球开发治疗非霍奇金淋巴瘤患者；
ICP-B02：诺诚健华和康诺亚合作开发的一款CD20xCD3双特异性抗体，已在针对滤泡性淋巴瘤（FL）和DLBCL患者的早期临床研究中观察到了100%的ORR；
ICP-B05：诺诚健华和康诺亚合作开发的一款抗CCR8单抗，目前正在开展1期剂量递增试验；
ICP-490：诺诚健华自主研发的一款CRBNE3连接酶调节剂，源自该公司的分子胶平台，旨在用于治疗多发性骨髓瘤（MM）、NHL等血液肿瘤，目前正在开展1期临床试验。
自身免疫疾病产品管线
自身免疫疾病是诺诚健华重点关注的另一大疾病领域。目前，该公司正在通过B细胞和T细胞通路开发自身免疫性疾病领域的创新靶点，以期打造差异化的管线，解决自身免疫性疾病领域患者大量未满足的临床需求。
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血液瘤适应症之外，诺诚健华也在积极探索BTK抑制剂奥布替尼治疗自身免疫性疾病的潜力。诺诚健华表示，凭借高靶向选择性、安全性和血脑屏障（BBB）穿透能力，奥布替尼有望为自身免疫性疾病提供极具前景的治疗方案。根据JPM大会报告，该公司正在评估奥布替尼治疗多种适应症的效果，包括：系统性红斑狼疮（SLE），已获得2a期积极概念验证性数据，正在开展2b期临床；多发性硬化（MS），已在全球多中心2期临床中获得积极数据；原发免疫性血小板减少症（ITP），正在开展3期注册临床试验；慢性自发性荨麻疹（CSU），正在评估中。
此外，诺诚健华还开发了两款利用T细胞通路来治疗自身免疫性疾病的产品——TYK2抑制剂ICP-332和ICP-488。TYK2是一种非受体酪氨酸激酶，属于JAK家族，是JAK-STAT信号通道上一个重要激酶，在T细胞炎症发病机制上起到重要作用。
其中，ICP-332是一种更为高效、高选择性的新型TYK2JH1抑制剂，对TYK2具有强效抑制活性。该药已在治疗中重度特应性皮炎（AD）的2期临床研究达到主要终点，具体数据如下：
在接受治疗4周的患者中，ICP-332展示了显著的有效性和安全性，ICP-332在80毫克和/或120毫克剂量组达到了多个有效性终点，包括EASI（湿疹面积和严重程度指数）50、EASI75、EASI90（EASI评分较基线改善≥50%，75%，90%）及研究者整体评估（IGA）0/1（即皮损完全清除或基本清除）等；
在每日一次80毫克和120毫克两个剂量组中，EASI评分较基线的平均百分比变化分别达到78.2%和72.5%，与安慰剂组的16.7%相比，具备显著的统计学差异；这两个剂量组EASI75（疾病至少改善75%）评分较基线的百分比变化分别达到64%和64%，而安慰剂组仅为8%。
ICP-488是一种潜在的口服TYK2JH2抑制剂，可通过高度特异性结合TYK2JH2结构域，阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等炎性细胞因子的信号转导，从而抑制自身免疫性疾病和炎症性疾病的病理过程，该药正在开展治疗银屑病患者的1期研究。
实体瘤领域产品管线
在本届大会上，崔霁松博士也分享了诺诚健华在实体瘤领域的开发策略。基于精准医疗理念，诺诚健华致力于加强实体瘤管线建设，以期在正确的时间为正确的患者提供正确的药物，造福更多患者。
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诺诚健华开发的实体瘤创新药gunagratinib（ICP-192）是一款高选择性泛FGFR抑制剂，具有克服第一代FGFR抑制剂获得性耐药性的潜力，目前正在中国开展治疗胆管癌的关键注册研究。该公司开发的zurletrectinib（ICP-723）是一款泛TRK抑制剂，它不仅能够有效抑制TRKA、TRKB、TRKC，而且能够有效抑制TRKA的耐药性突变G595R和G667C等，有望克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。目前，该药正在中国开展针对NTRK融合阳性肿瘤的注册性临床。
此外，诺诚健华还开发了SHP2抑制剂ICP-189和靶向CCR8单抗ICP-B05。ICP-189具有多种联合用药潜力，拟开发用于治疗NSCLC等适应症，目前正在开展针对实体瘤的1期剂量递增研究。ICP-B05正在实体瘤和血液瘤中开展1期剂量递增研究。
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2024年将递交奥布替尼的3项新适应症上市申请
展望未来，诺诚健华在报告中表示，公司将会继续通过BD、合作伙伴和合作等措施来扩大全球创新。根据报告，在2024年，该公司有望在前述三大疾病领域分别迎来诸多里程碑进展。
在血液瘤领域：BTK抑制剂奥布替尼有望在2024年下半年在中国递交一线治疗CLL/SLL的上市申请，在美国递交治疗复发/难治MCL的上市申请，在新加坡递交治疗复发/难治MZL的上市申请；BCL2抑制剂ICP-248，有望于2024年上半年在美国申报IND并获得批准，并在中国递交其与奥布替尼联合用于CLL/SLL一线治疗的临床申请；CD20xCD3双抗ICP-B02，有望于2024下半年获得1期临床试验数据。
在自身免疫疾病领域：奥布替尼有望于2024年下半年取得针对SLE适应症的2期临床中期分析数据，并完成针对ITP适应症的3期临床患者入组；TYK2JH1抑制剂ICP-332，有望于2024年上半年在美国申报IND并获得批准，并于2024年下半年启动针对AD适应症的3期临床、在中国和美国启动针对第二个适应症的2期临床；TYK2JH2抑制剂ICP-488，有望获得针对银屑病的概念性验证临床试验数据，启动针对银屑病的2期临床并于下半年完成患者入组。
在实体瘤领域：SHP2抑制剂ICP-189，有望于2024年上半年获得1期临床试验数据，启动针对EGFR抑制剂耐药的NSCLC患者的联合疗法临床研究；泛TRK抑制剂ICP-723，有望于2024年下半年在中国递交上市申请；泛FGFR抑制剂ICP-192，完成临床试验的患者入组。
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