CM082终于上市了！能治眼底病吗？——CM082故事连载之四
转自：药时代
作者|唐明博士
文章来源|药时代公众号
作者前言
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前言
2023年6月8日傍晚收到一则消息：国家药监局批准贝达药业公司申报的1类创新药伏罗尼布片（商品名：伏美纳，曾用名：CM082片）上市。
终于盼到CM082新药上市了！
从2008年我们在卡南吉公司为CM082项目立项，到今天已经过去了15个年头。而从我们创业团队在2017年把临床试验二期的CM082项目,连同卡南吉公司转让给贝达药业，又过去了整整6年。
这次CM082口服片剂上市，是作为与依维莫司合用治疗晚期肾癌的抗癌药获批的。这对肾癌患者是一个好消息。但在我看来，这个药最大的潜在价值在于成为治疗眼底病的口服药。这些眼底病包括wAMD（湿性年龄相关性眼底黄斑变性）、NPDR（糖尿病视网膜病变）、DME（糖尿病黄斑水肿）等。十多年前，国内的眼底病权威专家们就估计这类病人全国保有病例超过千万。
从6月8日上市以来，很多患者和家属纷纷询问关于CM082口服药治疗眼底病的问题。我写下这篇短文给大家一个报告，为CM082故事连载做一个了结，也许对上千万患者有些许帮助。
需要说明的是：2017年以来，我和贝达药业没有任何工作关系，也没有CM082项目的一手信息，因此这篇文章有很大的局限性，纯属个人观点，与贝达药业无关。
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问题1：CM082口服治疗湿性眼底黄斑变性有效吗？
2009年元旦，我在《药时代》发表的CM082故事连载之二中报告了一位老年黄斑变性患者（上海的倪老先生）在一只眼失明一年后，服用CM082片剂半年眼睛复明的病例。这些年很多朋友不断询问倪先生眼病后续结果，今天我很高兴地向大家报告：结果出乎预料地好。
2017年之前，依据“同情用药”原则，我们一共为三位不满足参加临床试验条件的湿性眼底黄斑变性病人提供了CM082片剂：
患者1：上海市倪先生，现年79岁。2013年开始用药，时年69岁。
2012年，确诊患湿性年龄相关性眼底黄斑变性，一只眼完全失明
2013年7月8日，开始每日服用一次25毫克CM082片剂
2013年8月开始，陆续报告病眼开始有感觉、逐步对窗有光感、能看到窗户的轮廓...
2013年11月，报告病眼可以看到颜色
2014年1月，报告病眼基本恢复视力，重新从事书法、绘画、摄影、旅游等活动
2017年9月，停药至今，一直报告视力正常无变化，生活正常无影响
在过去的十年里，倪老先生连续服药4年零两个月，随后停药近6年。他的病例显示了：
CM082片剂不仅控制了他的病情（两只眼都没有病情恶化）
而且逆转了他的病情（已失明一年的一只眼，服药半年后恢复了视力）
甚至治愈了他的病（停药近6年眼睛保持了视力）
患者2：四川省郭先生，现年66岁。退休前为报社主编。2015年开始用药，时年58岁。
2015年3月前，确诊患湿性年龄相关性眼底黄斑变性，已导致一只眼眼底视网膜萎缩而失明，另一只眼预计将会发病
2015年3月15日，开始每日服用一次25毫克CM082片剂，随后复查发现眼底黄斑区水肿显著下降
2019年上半年，因无药而停药至今
到目前为止，另一只眼一直没有发病，视力正常
患者3：安徽省丁先生，现年94岁。2016年开始用药，时年87岁。
2016年3月前，确诊患湿性年龄相关性眼底黄斑变性，视力严重下降，无法使用电脑
2016年3月1日，开始每日服用一次25毫克CM082片剂
2016年6月，报告用药后视力快速大幅好转，自我感觉比发病前还好，看东西特别清楚特别亮，随后每天在电脑上超长时间下象棋、打游戏，导致视力有所下降。调整控制上电脑时间后，保持视力，仍在电脑上下象棋、打游戏
2019年上半年，因无药而停药至今
到目前为止，仍保持视力，可单独出门上街，可在电脑上下象棋、打游戏
这3个病例和以前临床试验结果都证明CM082片剂治疗湿性眼底黄斑变性是有效的。
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问题2：现在能用口服CM082片剂治疗湿性眼底黄斑变性吗？
答案是：也许能。
目前治疗湿性眼底黄斑变性的几种上市药物，都是眼底注射的生物药。CM082这样的口服小分子化学药，相对于眼底注射生物药具有很大优势，可能挽救没条件接受眼底注射疗法的绝大多数患者免于失明。
CM082片剂已经上市。虽然它目前只是作为抗肿瘤药上市，但医生可依据“超说明书用药”原则，合法使用这种药治疗湿性眼底黄斑变性。
2022年3月1日开始，“超说明书用药”在中国有了法律支持。当日实施的《中华人民共和国医师法》第29条规定：在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。
实际临床应用时，在患者和医生充分沟通的基础上，医生如果判断可以将CM082片剂用于治疗湿性眼底黄斑变性，患者就可以合法使用。具体用药时，患者要遵从医生的指导，如有不良反应发生，可能要停止用药。
临床用CM082片剂做“超说明书用药”还有一个技术性问题：目前批准上市的CM082片剂只有一个100毫克的规格，而3例“同情给药”都只用了每天一次25毫克，早期眼科临床试验也是从25毫克开始的。若眼科患者采用超说明书用药，需要自己把100毫克剂量的药片分成4份，每天一份25毫克。
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CM082片眼科药的新方向
到目前为止，CM082的口服眼科药临床试验还没有最后结果，但拥有CM082全球所有权的贝达药业已经开始向眼科用药的新方向努力。
2020年2月，贝达药业控股子公司Equinox与美国EyePoint公司签署《独占许可协议》，授权EyePoint以局部注射方式开发CM082来治疗湿性年龄相关性眼底黄斑变性等眼部疾病。EyePoint将CM082与其专利技术BioerodableDurasert™相结合，形成了一种全新的治疗方案，代号为EYP-1901。公开发表的EYP-1901临床一期试验结果非常令人鼓舞，没有观察到眼部或全身性严重不良反应，也没有剂量限制性毒性。此外，在单剂EYP-1901治疗后，分别有53%和41%的病人眼睛在长达6个月和9个月内不需要任何补充注射。临床二期试验结果预计2023年底公布。EYP-1901治疗其他眼底病的临床试验也在同步进行。
2022年5月4日，贝达药业与EyePoint签署《扩大许可协议》，贝达药业将在大中华地区（包括香港、澳门和台湾）独家开发和销售EYP-1901。2023年5月12日贝达药业公告，EYP-1901的中国眼科临床试验申请已获国家药监局受理。
如果这个项目成功的话，中国的眼底病患者将又多了一种治疗方法——化学药眼底注射疗法可以选择。
虽然EYP-1901化学药眼底注射疗法相比生物药眼底注射疗法有很多优势，但考虑到眼底注射疗法的局限性，我们还是期望CM082的眼科口服药能早日获得成功。
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额外的感言
2023年7月8日，是倪老先生开始服用CM082片剂十周年纪念日，我们在上海与老先生及家人重聚。
倪老先生服用CM082片剂，使失明一年的一只病眼重见光明，而且停药近6年病情没有复发，堪称奇迹。这样的结果，连CM082的发明人梁从新博士都没预料到，它必将为CM082眼科药的进一步研发提供极其宝贵的信息。
倪老先生感慨地说：“我可能是世界上最幸运的眼底黄斑病人。要是没有碰到CM082，我现在的生活肯定完全不一样了。前些年我的一个表弟也得了这个病，他现在已经双目失明几年了。我心里为他着急难过，但是没办法救他。希望CM082上市能够挽救成千上万我们这样的眼底病人。”
前途是光明的，道路是曲折的。这句话，对于面临失明危险的广大眼底黄斑病人有着特别的意义，也适用于CM082眼科药项目。
封面图来源：唐明博士