信达生物抗IGF-1R抗体3期临床研究达主要终点，将申报上市
转自：医药观澜
2月20日，信达生物宣布其研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体注射液（IBI311）在中国甲状腺眼病（TED）受试者中开展的3期注册临床研究达成主要终点。信达生物计划向中国国家药监局药品审评中心（CDE）递交IBI311治疗TED的新药上市申请。
TED是一种累及眼部组织的自身免疫性疾病，通常伴发于毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病），是成人中常见的眼眶相关疾病。TED患者典型的体征包括眼球突出、上眼睑退缩、眼睑水肿、眶周组织和球结膜水肿，约3~5%的TED患者会发展至极重度，表现为威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变等。除了可能影响外观和视功能，TED也对患者的社交功能和生活质量产生极其严重的影响。国际上多项临床治疗指南已将靶向IGF-1R的抗体生物制剂列入推荐治疗方案，尤其对于合并显著突眼的TED，靶向IGF-1R的抗体生物制剂可作为首选。
IBI311正是信达生物研发的重组抗IGF-1R抗体，拟用于治疗TED。IGF-1R是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用。IBI311可阻断IGF-1等相关配体或激动型抗体介导的IGF-1R信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制眼眶成纤维细胞（OFs）活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，减轻炎症反应。它还能抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TED患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。
本次达到主要终点的RESTORE-1研究是一项在TED受试者中评估IBI311有效性和安全性的多中心、随机、双盲安慰剂对照的2/3期临床研究。研究结果显示，RESTORE-1的3期阶段主要研究终点顺利达成：第24周时，接受IBI311治疗的受试者研究眼的眼球突出应答率（研究眼相对于基线突眼度回退≥2mm，且不伴有对侧眼突眼度增加≥2mm的受试者比例）显著优于安慰剂组：IBI311组和安慰剂组研究眼的眼球突出应答率分别为85.8%和3.8%，两组差异为81.9%。
此外，研究的关键次要研究终点如研究眼的眼球总体应答率（研究眼相对于基线突眼度回退≥2mm及研究眼临床活动性评分改善≥2分的受试者比例）、研究眼临床活动性评分（CAS）为0或1的受试者百分比、研究眼的眼球突出度较基线的改变等均顺利达成，IBI311对上述指标的改善显著优于安慰剂组。整个研究期间IBI311整体安全性良好，未发生严重不良事件，3期阶段的疗效趋势和安全性特征与2期阶段结果高度一致。信达生物新闻稿表示，该研究的详细数据将进一步分析并于将来学术大会或学术期刊上发布。
RESTORE-1研究的主要研究者、中国工程院院士、上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科范先群教授表示：“甲状腺眼病是成年人最常见的眼眶病之一，是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异性自身免疫性疾病，严重影响患者的视功能和外观。当前国内尚无用于治疗甲状腺眼病的靶向药物获批，治疗手段有限。作为RESTORE-1研究的主要研究者，我非常高兴地看到IBI311在3期研究中达成主要研究终点，并展现了良好的安全性，这再次证明了IBI311优异的治疗效果。期待在不久的将来能与大家分享这一高质量研究的详细数据，也祝愿其成功申报上市，早日为中国TED患者带来福音。”
信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示，信达生物管线布局一直以未满足医学需求为导向，其自主研发的基于IGF-1R靶点的单克隆抗体IBI311在RESTORE-1研究中展示出治疗TED效果显著、安全性良好。他们将尽快递交新药上市申请，突破甲状腺眼病临床用药的制约，把高质量、疗效佳和安全性良好的生物药带给中国TED患者。
参考资料：
[1]信达生物宣布IBI311（抗IGF-1R抗体）治疗甲状腺眼病的III期临床研究达成主要终点，计划将递交上市申请.RetrievedFeb20，2024,Fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/e__rnkwAFsacdkqGwml4cQ