传奇生物CEO黄颖博士：从血液瘤到实体瘤，挑战无法治愈的疾病丨JPM大会
转自：医药观澜
北京时间2023年1月11日上午，传奇生物首席执行官（CEO）黄颖博士出席了第41届摩根大通医疗健康年会（J.P.MorganHealthcareConference），并介绍了公司成立9年以来所实现的关键里程碑、全球研发战略、CAR-T疗法cilta-cel临床开发计划，以及实体瘤CAR-T领域的重点研发项目（扫描文末二维码，可获得包括传奇生物在内近30家新药研发公司的JPM大会演讲PPT）。
根据报告，传奇生物自2014年成立以来已实现多个关键里程碑，包括2017年与杨森公司（Janssen）达成合作、2020年在美国纳斯达克上市、2022年迎来首款获批疗法等。截止目前，传奇生物已在CAR-T（包括通用型CAR-T）、CAR-NK和CAR-γδT这3大领域建立核心技术平台，并拥有10个管线项目，覆盖恶性血液瘤和实体瘤。
其中，传奇生物与杨森公司合作开发的BCMACAR-T疗法cilta-cel（西达基奥仑赛）已在美国、日本、欧盟等地获批上市，用于治疗多发性骨髓瘤。2022年12月，该药在中国的新药上市申请也获得受理。在本届JPM大会上，传奇生物全面分享了cilta-cel的全球临床开发计划，包括分别针对多发性骨髓瘤末线治疗和前线治疗的一系列临床项目，并重点介绍了代号为CARTITUDE-1、CARTITUDE-2和CARTIFAN-1的3项研究成果。
CARTITUDE-1是一项1b/2期单臂研究，用于评估cilta-cel治疗3线以上复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的安全性和有效性。结果显示，在28个月的中位随访中，接受cilta-cel治疗的患者保持了深度和持久的反应，总缓解率（ORR）达到97.9%（95/97）；中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）尚未达到，安全性可控。
CARTITUDE-2是一项正在进行的2期多队列研究，用于评估cilta-cel在各种临床环境中对多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性。结果显示，在队列A中（患者对来那度胺耐药、既往接受过1~3线治疗后出现疾病进展且没有接触过靶向BCMA药物），ORR达到95%（19/20）；在队列B中（患者初始治疗后早期复发），ORR达到100%（19/19）；在队列C中（患者既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗和非细胞性BCMA靶向剂治疗后出现疾病进展），ORR达到60%（12/20）。
CARTIFAN-1是一项仅针对中国开展的2期注册研究，旨在评估cilta-cel治疗3线以上中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。结果显示，在26.4个月的较长中位随访中，随着时间的推移，患者对cilta-cel的反应不断加深，ORR达到87.5%，其中79.2%的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）。试验中，cilta-cel的疗效与CARTIDUE-1、2的疗效一致。
由于缺乏特异性抗原靶标、肿瘤异质性、免疫抑制微环境等原因，当下CAR-T疗法在实体瘤治疗中的效果并不理想。为此，传奇生物也在致力于突破实体瘤治疗。在本届JPM大会上，该公司还重点介绍了2款针对实体瘤的CAR-T项目。
LB1908是一款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T疗法。CLDN是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质。CLDN18.2在胃癌、胰腺癌等癌症类型中表达，但它是高度保守的跨物种蛋白质序列。LB1908利用了传奇生物专有的VHH抗体设计，确保了它对CLDN18.2具有高度的特异性。目前，该产品正在开展首次人体IIT研究，治疗CLDN 18.2阳性复发或转移性晚期实体瘤成人患者。
LB2102是一款靶向δ样配体3（DLL3）的CAR-T疗法。DLL-3在小细胞肺癌（约80%阳性）和其他神经内分泌肿瘤中广泛表达。LB2102使用了VHH抗体技术和克服肿瘤微环境抑制因素的“武装”CAR-T技术。它携带着两个识别DLL3的VHH抗体片段，和一个能被肿瘤微环境中信号激活的跨膜蛋白，可以促进CAR-T细胞的扩张、持久性和渗透。LB2102已在临床前研究中展现良好的耐受性，并已于2022年11月在美国获批临床。
报告指出，传奇生物正在利用团队和全球合作伙伴在细胞治疗领域的丰富经验，以探索细胞疗法攻克那些被认为无法治愈的疾病的潜力，如恶性血液病和实体瘤。
除了传奇生物，还有很多其它公司也将在本届摩根大通医疗健康年会上进行演讲，医药观澜在接下来的几天时间将会持续进行报道。