两款1类新药拟纳入突破性治疗品种,来自华辉安健、大冢制药
转自:医药观澜
4月11日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,两款1类新药拟纳入突破性治疗品种,分别为:1)华辉安健乙肝病毒中和抗体新药HH-003注射液,拟开发治疗慢性丁型肝炎病毒感染;2)大冢制药(OtsukaPharmaceutical)抗APRIL单克隆抗体,拟开发治疗IgA肾病。
华辉安健:HH-003
作用机制:乙肝病毒中和抗体
根据华辉安健公开资料,HH-003是该公司的核心产品之一,为一款靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白前S1(PreS1)区的乙肝病毒中和抗体,能够直接阻断乙肝病毒与受体钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)的结合。而研究表明,NTCP为乙肝病毒和丁肝病毒感染人的功能性受体。
根据华辉安健早先新闻稿,HH-003拥有双重作用机制:一方面,该药能够阻断病毒入侵肝细胞,打破病毒在肝脏中持续存在的感染和再感染循环;另一方面,它潜在具备的Fc介导的免疫效应功能,能够清除游离病毒和/或已感染的肝细胞。
HH-003本次拟纳入突破性治疗品种,针对适应症为慢性丁型肝炎病毒感染。公开资料显示,丁肝病毒是一种缺陷病毒,它不能单独感染致病,必须在乙肝病毒的辅助下才能复制增殖,其传播途径与乙肝相同。据估计,目前丁肝病毒感染约对全球5%的乙肝患者造成影响。在两种病毒的作用下,肝脏病变会更为迅猛,更快出现肝脏纤维化、肝硬化、以及肝代偿失调,出现肝癌和死亡的风险也更高。
大冢制药:VIS649
作用机制:抗APRIL单抗
公开资料显示,VIS649(sibeprenlimab)为一款抗增殖诱导配体(APRIL)单抗,最初由Visterra公司开发。2018年,大冢制药宣布以约4.3亿美元的价格收购Visterra公司,从而获得包括VIS649在内的一系列针对IgA肾病和其他肾脏疾病等适应症的在研产品。
免疫球蛋白A(IgA)肾病是一种与进行性肾损伤相关的慢性、进行性自身免疫性疾病,是导致慢性肾病和肾功能衰竭的主要病因之一。该病的主要特点是肾小球内出现IgA沉积,疾病进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、肾功能不全、蛋白尿和高血压。其中约50%的IgA肾病患者在30年内会发展为终末期肾病,严重影响患者的生活质量。
APRIL是刺激异常IgA生成的细胞因子,VIS649已经被证明能够结合并阻断APRIL的作用,从而有望治疗IgA肾病。ClinicalTrials官网显示,目前大冢制药正在针对VIS649开展两项2/3期临床研究,其中一项为2/3开放标签研究,旨在评估VIS649治疗IgA肾病患者的长期安全性、耐受性和有效性;另一项为国际多中心(含中国)3期研究,旨在评估IgA肾病患者接受VIS649皮下给药的有效性和安全性,中国部分研究者为北京大学第一医院吕继成博士。
参考资料:
[1]中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网.RetrievedApr11,2023,fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]OtsukaPharmaceuticaltoAcquireVisterra.RetrievedJuly11,2018.Fromhttps://www.otsuka.co.jp/en/company/newsreleases/2018/20180711_1.html
[3]华辉安健在研乙肝新药HH-003在美国肝病研究学会2022年会上公布最新临床数据.RetrievedNov8,2022,from https://cn.huahuihealth.com/cn/html/news/53.html