GLP-1减肥药实现国产,一天三针、一周一针有何差别?
转自:上观新闻
美国顶尖期刊《科学》评选的2023年度十大科学突破中,排名第一的是GLP-1(胰高血糖素样肽-1)减肥药。近年来,这种原本用于治疗糖尿病的药物在全球流行,成为很多女性青睐的减肥“神药”。这种药物的科学原理是什么?国内企业研发的GLP-1药物与司美格鲁肽等进口药物有什么不同?解放日报·上观新闻记者采访了上海仁会生物制药股份有限公司总经理左亚军。
糖尿病药物变身体重管理良药
“GLP-1是一种主要由肠道L细胞所产生的激素,平时在人体内的水平很低,吃饭时就会快速分泌。”左亚军介绍,生理性GLP-1分泌总在进食后出现浓度高峰,让大脑产生饱腹感,从而消除食欲。这种激素还有延缓胃排空的功能,让人们在饭后一段时间里没有饥饿的感觉。
生理性GLP-1分泌总在进食后出现浓度高峰。
可见,GLP-1在控制人的饮食方面扮演着重要角色。除了“管住嘴”,它对“迈开腿”减肥也有帮助——能够减少内脏脂肪,在人们增加运动量的情况下,会提升运动的“燃脂”效果。
针对这种激素,科学家已研制出多款GLP-1受体激动剂。它们进入人体后,会增加血液中活性GLP-1的浓度,从而起到控制饮食和减少内脏脂肪效果。诺和诺德公司研发的司美格鲁肽注射液,就是一款GLP-1受体激动剂,它与人体天然GLP-1有94%的氨基酸序列同源性,具有增加胰岛素的合成和分泌、抑制食欲、延缓胃排空等多种作用。2017年,司美格鲁肽获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于成年人2型糖尿病患者控制血糖。2021年,该药在美国获批用于成年人体重管理,其给药频次一般是每周注射一次。
与司美格鲁肽相仿,仁会生物研发的贝那鲁肽注射液也是先获批用于成年人2型糖尿病患者控制血糖,再获批用于成年人体重管理。
2016年,贝那鲁肽获中国药监部门批准上市,成为我国首个治疗糖尿病的国产一类新药。它凝聚了孙玉琨、伍登熙、左亚军等科学家的心血,他们带领团队在17年间攻关生物制药技术,建立了基因工程串联表达技术、多肽蛋白药物制备技术、生物药物长效制剂技术等先进技术平台,并获得国家“重大新药创制”科技重大专项、上海市战略性新兴产业重大项目等支持。
2023年,贝那鲁肽的超重/肥胖适应症获批,成为我国减重领域首款原创新药。它是全球唯一一款获批上市的全人源GLP-1受体激动剂,与人体天然GLP-1的氨基酸序列100%相同。其给药频次是每天注射三次,随餐给药。
国家药品监督管理局2023年7月发布的药品批准文件
“全人源”短效减肥药副作用小
100%全人源的GLP-1受体激动剂与其他同类药物相比,在减重领域有什么优势?左亚军说,GLP-1受体激动剂是人体天然GLP-1的替身,所以两者相似度越高,药物与人体内受体结合、发挥作用的过程就越自然,从而降低了不良反应的发生率。
作为一种短效减肥药,贝那鲁肽在人体内的维持时间很短,需要每天三次随餐给药。与每周注射一次的减肥药相比,短效减肥药物的给药方式更符合人体自然生理节律,因为生理性GLP-1分泌都是在进食后出现高峰,随餐给药,可以更直接地控制食欲,让用药者产生饱腹感。
短效减肥药的另一个优势是代谢周期短、副作用小。随着GLP-1受体激动剂在减肥领域的推广应用,不少副作用已广为人知,包括恶心、呕吐、腹泻、心率加快、引发抑郁和急性胰腺炎等。与国外企业研发的长效GLP-1受体激动剂相比,贝那鲁肽在人体内可谓“来也匆匆,去也匆匆”。
小鼠实验显示,皮下注射规定剂量的贝那鲁肽5分钟后,血浆中的GLP-1水平达到最大值;注射后1小时内,血浆中的GLP-1水平快速下降。在临床试验中,健康成年受试者每天三次注射推荐用量的贝那鲁肽,连续给药5天,结果发现:每次给药后,血浆中的药物浓度在1小时内迅速下降,而且首次和末次给药的药物浓度变化基本一致。
0.2毫克贝那鲁肽多次给药(5天)的药时曲线:药物在体内快速消除,无蓄积。
除了用药,改善生活方式也是减肥的重要途径。左亚军表示,在营养干预方面,超重者要调整膳食结构,减少热量摄入,多吃纤维素含量高的食物;在运动干预方面,要坚持长期锻炼,同时考虑到自身超重,应选择合适的锻炼方式,防止骨关节受伤。睡眠对于减肥也很重要,每天要保证充足的睡眠时间,不能晚于12时入睡,否则会导致瘦素(一种由脂肪组织分泌的激素)分泌不足,引起肥胖。此外,还要保持良好的心态,避免精神压力过大造成的“过劳肥”。
栏目主编:黄海华