第二波减肥浪潮：国内仿制药创新药齐头并进
转自：一度医药
随着诺和诺德GLP-1减肥药的大卖，丹麦制药巨头诺和诺德市值达到4586亿美元，国内减肥药概念股频繁成为医药市场的热点话题，今日盘点国内本土药企及MNC药企在中国减肥药的研发进展。
世界卫生组织把肥胖列为“万病之源”，代谢综合征、睡眠呼吸暂停、高血压等等，都和肥胖直接相关。依据《中国居民肥胖防治专家共识》的统计数据，我国50%以上的成年人超重或肥胖，预计国内人群超6亿人。
截至目前，国内只有两款国产GLP-1减肥药获批上市，分别是仁会生物的贝那鲁肽注射液、华东医药利鲁平，两款药品均于今年7月份获批上市。
国内减肥药的第一波浪潮发生在2000年左右，主要是来自雅培和基因泰克（后被罗氏收购）两家公司的西布曲明、奥利司他，此后10年内，减肥药领域无人能与其正雄。直到2010年，西布曲明因严重的副作用在世界范围内成为减肥“禁药”，奥利司他也因副作用退出中国市场，之后的10年奥利司他的仿制药便成为国内唯一获批的减肥药。
我国减肥药市场规模在十年内也快速增长，从2016年的2.6亿元人民币增长到2020年的人民币19亿元，年复合增长率高达64.6%，随着国内减肥药的陆续获批，预计到2025年这一数字将达到87亿元，并将保持高速增长至2030年达人民币149亿元。
国内赛场：核心专利到期，竞争方兴未艾
2022年年报显示，诺和诺德GLP-1相关产品在华销售业绩增长102%，司美格鲁肽和利拉鲁肽在华销售额分别约为20.85亿元、14.79亿元。其中利拉鲁肽在华专利已失效，司美格鲁肽专利到期时间为2026年。
利拉鲁肽作为一代GLP-1产品率先开启国内仿制药市场抢夺战。
利拉鲁肽生物类似药赛道激烈，不少国内药企纷纷从给药机制、用法用量、多靶点协同、复方制剂等多方面展开赛跑。
在减重方面，华东医药率先获得批准上市，7月上市，在司美格鲁肽的带动下，市场对减肥的强烈需求，不仅让利拉鲁肽涨价，从均价的200出头涨到了600元，也让华东医药仅用了2个月时间，就实现了30%的市场占有率。
据华东医药调研回复，目前合作开发的连锁药店的总部数量已经接近200 家，国内的百强连锁已经基本完成开发和覆盖，或完成沟通谈判，目前正在积极的铺货中，计划在年内完成3万家终端铺货单体药店数量的目标。
除此之外，华东医药与Julphar达成战略合作，授予Julphar利拉鲁肽注射液产品糖尿病及减肥两个适应症在阿联酋、沙特阿拉伯、埃及、科威特、阿曼、巴林等中东和北非地区17个国家的开发、生产及商业化权益，成为华东医药第二个实现海外授权的产品。
多家企业紧随之后，圣诺生物已申报上市，复星医药旗下万邦生化也已进入Ⅲ期临床阶段，先为达生物、诺博特生物等已进入BE试验阶段，以上企业在利拉鲁肽生物类似药的适应症布局包括肥胖和2型糖尿病。
相对肥胖适应症，国内企业在利拉鲁肽生物类似药布局2型糖尿病适应症上尤为激烈，除了已获批上市的华东医药，通化东宝、翰宇药业、正大天晴、联邦生物、健翔生物均已申报上市，并且多家药业也已进入Ⅲ期临床阶段，包括宸安生物、东阳光药业、双鹭药业等。
国内司美格鲁肽生物类似药局限在2型糖尿病适应症。其中华东医药、九源基因、丽珠集团均已进入临床Ⅲ期试验，另外宸安生物、联邦生物、齐鲁生物、质态生物、石药集团已进入临床。
国内司美格鲁肽上游产业链
诺和诺德司美格鲁肽最大的限制主要在产能方面，国内GLP-1上游产业链如何呢？
司美格鲁肽原料药中国的专利保护期至2026年3月，据药融云数据库，诺泰生物、天吉生物、浙江湃肽、湖北健翔等已提交司美格鲁肽的原料药上市申请并获受理。
司美格鲁肽辅料SNAC在中国无专利限制，辅料SNAC又称N-(8-[2-羟基苯甲酰]-氨基)辛酸钠，它与多肽一起粘附在胃粘膜上，促进渗透和吸收。辅料SNAC目前国内有8家公司在CDE注册，其中六家为国内厂家，包括天马医药集团天吉生物制药有限公司、湖北葛店人福药用辅料有限责任公司、合肥天瑞药物化学有限公司、成都新越医药有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司、江苏东南纳米材料有限公司，2家为国外企业，包括ApotheconPharmaceuticalsPvt.Ltd.、FinarLimited。
华东医药在国内减肥市场走在第一梯队，利鲁平已上市，司美格鲁肽生物类似药也处于Ⅲ期阶段。对于大众关心的产能问题，华东医药表示两种GLP-1均为自主生产，利拉鲁肽租赁九源基因相关生产场地，在九源基因生产；而司美格鲁肽将于公司杭州钱塘新区的的江东项目二期的生产基地进行生产。
国内创新药：加速卡位百亿减肥市场
除了仿制药外，国内GLP-1类创新药物赛道也同样竞争激烈。仁会生物的贝那鲁肽注射液于今年7月获批上市，是国内首个本土原研减肥药。
据Insight数据库显示，目前国内已有112款GLP-1类创新药进入临床阶段，其中仁会生物、恒瑞医药、信达生物等企业走在前列。
恒瑞医药布局最为积极，已有多款候选药物，包括GLP-1/GIP双靶点、GLP-1/GCGR双靶点、口服多肽和口服小分子激动剂。其中，诺利糖肽是一个经棕榈酸修饰的GLP-1类似物，其减重适应症正处于临床II期阶段，已完成的药剂量递增的试验显示，与目前已上市的GLP-1受体激动剂利拉鲁肽等相比，诺利糖肽不良反应发生率低。
小分子GLP-1R激动剂HRS-7535的I期临床数据，29天体重下降4.38kg。GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HRS9531，0.9-5.4mg组第29天时平均减重4.3-7.7kg，5.4mg剂量组治疗36天减重8.0kg。
信达生物选择与MNC礼来合作，在国内双靶点中进展最快，已在国内进入减重适应症III期临床。其II期临床数据显示，24周后的减重幅度相对于安慰剂可达15.4%。
MNC药企在减肥药方面也在积极布局，减肥药全球双强雄，诺和诺德的司美格鲁肽和礼来替尔泊肽更是先后在国内提交上市申请。
11月20日，CDE官网公示，安进申报的1类新药AMG133（GLP-1R/GIPR双重激动剂）在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于体重控制，在安进早先公布的1期临床研究中，受试者经最高剂量AMG133治疗3个月后体重减少了14.5%，其用药周期为每月用药一次。
11月初，诚益生物刚宣布与阿斯利康就ECC5004达成合作协议，前者将获得1.85亿美元的首付款。I期临床试验的初步结果显示，ECC5004具有差异化的临床优势，与安慰剂相比，具有良好的耐受性，并能促进血糖和体重的降低，该创新药给药方式为口服。
参考资料：
1.司美格鲁肽：原辅料/制剂竞争格局,药事纵横,2023-12-29.
2.GLP光芒照耀：依然强韧的利拉鲁肽和低估的华东医药,InnovaXessDreamworks, 2023-10-13.
3.首个自主研发GLP-1减肥新药获批，国产药企加速卡位百亿市场,21世纪经济报道 ,2023-07-28.
作者：Fan
主编：小宝