胰腺癌、乳腺癌、白血病患者的希望！上海创新药在中美两国进入临床试验
转自：俞陶然
记者今从上海市科委获悉，上海宇耀生物科技有限公司近日与华东师范大学科研团队合作，在美国化学会知名期刊《ACS中央科学》发表论文，介绍了一种新型STAT3（信号转导与转录激活蛋白3）选择性小分子抑制剂YY201（代号），临床前研究显示，这种抑制剂对胰腺癌、三阴性乳腺癌、白血病等复杂难治性肿瘤具有优异的治疗潜力。目前，YY201一期临床研究正在中美两国同步进行，有望为全球患者带来福音。作为STAT家族成员之一，信号转导与转录激活蛋白3是一种转录因子，可以被细胞因子、生长因子受体和非受体样酪氨酸激酶激活。激活的信号转导与转录激活蛋白3会与DNA（脱氧核糖核酸）结合，参与细胞增殖、分化和凋亡，在调节抗肿瘤免疫反应、控制炎症、抗病毒感染方面起着重要作用。近年来，信号转导与转录激活蛋白3成为肿瘤和自身免疫疾病治疗的“明星”靶标，很多科研团队在针对这个靶标研发新药。然而，科学家发现STAT3靶标的界面较为平坦，无法提供药物设计的“口袋”结构，所以新药研发难度很大，目前全球还没有相关药物获批上市。
YY201为何能克服这个难点，走完了临床前研究阶段？宇耀生物首席执行官周文波博士介绍，10年前，还在攻读博士学位的他和陈煌（论文共同第一作者）合作，在时任华东师范大学生命科学学院院长刘明耀教授的指导下，从头构建筛选体系，原创设计化合物母核，经过长达3年的反复筛选和化合物优化，最终研制出多款有潜在治疗效果的单靶点抑制剂。这些单靶点抑制剂的活性很不错，但是结合STAT3激活特点，科研团队决定进一步提升化合物效果，开发STAT3双位点磷酸化抑制剂。“这个新思路极具挑战性，当时全世界很少有团队在研究。”周文波回忆。基于此前开发单靶点抑制剂的经验，周文波团队耗时两年，成功研制出一种高活性、高选择性的STAT3双功能抑制剂YY201。这种抑制剂有很强的活性和选择性，与国际上处于临床研究阶段的多个STAT3小分子抑制剂相比，YY201的活性具有明显优势，是全球第一款纳摩尔活性级别的STAT3双磷酸化位点抑制剂。作为一款原创候选新药，YY201不仅活性强，还具有可口服、生物利用度高、体内毒副作用低等优良成药性，有望成为治疗胰腺癌、乳腺癌、白血病等疾病的国产1类新药。
为了实现这个梦想，在刘明耀教授的推动下，周文波和小伙伴们创建了宇耀生物公司。这家企业落户上海“大零号湾”，毗邻华东师范大学和上海交通大学。在《推进“大零号湾”科技创新策源功能区建设方案》等政策的扶持下，宇耀生物成立不到4年，就成长为一家进入临床研究阶段的生物技术公司，先后获得高新技术企业、闵行区“专精特新”小巨人企业等称号，承担了多项市级和区级科研项目。
如今，YY201已获得中国国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局批准，在中美两国进入了临床研究阶段。如果成功完成三期临床试验，将为多种晚期实体瘤和恶性血液肿瘤的治疗带来显著进步。
谈及在美国开展临床试验，周文波表示：“这是宇耀生物国际化发展布局中的重要一步，展现了我们在全球创新药物开发中的实力。公司将努力把创新药推向全球市场，惠及更多患者，造福人类健康。”