CAR-T细胞治疗期间缩短V2VT，可延长R/R LBCL患者的预期寿命
转自：复星医药
自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞产品使用患者的自身T细胞进行制备，因此不同患者的从白细胞单采至回输的时间，即“静脉-静脉”时间（V2VT）有所差异（图1）[1]。
在CAR-T细胞回输前，患者的病情可能随时恶化，因此，CAR-T细胞生产过程应快速、稳健、可重复、可靠，以确保CAR-T细胞治疗在临床实践中的有效性和可行性[2]。
既往已有一项回顾性真实世界研究中指出，在接受Axi-cel治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/RLBCL）患者人群中，中位V2VT越短，患者的完全缓解（CR）率与总生存期（OS）改善程度越高、血小板减少症发生风险更低[3]。此外，2023年欧洲血液学学会（EHA）年会发表的一篇荟萃分析指出，对于临床试验或真实世界的R/RLBCL患者，Axi-cel的中位V2VT短于其它CAR-T细胞产品[4]。
本研究在≥3线（3L+）接受CAR-T细胞治疗的R/RLBCL患者人群中，评估了不同的V2VT造成的潜在终生影响[2]。
VadgamaS,PasquiniMC,MaziarzRT,etal.Don'tkeepmewaiting:estimatingthelifetimeimpactofreducedvein-to-veintimeforCAR-TtreatedpatientswithLBCL.BloodAdv.PublishedonlineApril25,2024.doi:10.1182/bloodadvances.2023012240
V2VT是CAR-T治疗结局的重要预测因素之一，缩短V2VT可改善CAR-T治疗3L+R/RLBCL患者的结局。
缩短V2VT可显著延长3L+R/RLBCL患者的预期寿命，同时也是一种具有成本效益的CAR-T细胞治疗策略。
研究方法
本研究通过使用模型，评估了具有不同V2VT的患者人群的预期未来生命年（LYs）与质量调整生命年（QALYs），并预估了延长V2VT对总生命周期成本的影响，以探索V2VT对经济成本与临床结局的影响。本研究中已假设Axi-cel与其他CAR-T细胞治疗之间无疗效差异。本研究假设基线年龄为60岁，时间范围为40年，跟踪队列的年龄上限为100岁。
符合入组条件的患者在单采时进入模型，根据V2VT情况归为“V2VT长”队列或“V2VT短”队列，再根据CAR-T细胞回输情况分为“回输”与“未回输”两个子队列，采用V2VT函数预估回输成功率（图1）。
基准分析（base-caseanalysis）采用简单线性模型（LM）结果，敏感性分析采用替代模型进行情景分析（scenarioanalyses）。
患者效用（patientutility）定义为患者从其健康相关生活质量（HRQL）中获得的价值衡量标准，其中“效用值1”与完全健康相关，“效用值0”与死亡相关，且在本研究中，不伴有疾病进展的患者的效用值为0.729，伴有疾病进展的患者为0.782，并假设这些值的平均值(0.756)适用于模型的整个生命周期。
研究结果
基线特征
本研究纳入了三项关键临床试验[即ZUMA-1研究（Axi-cel治疗，NCT02348216）、JULIET研究（Tisa-cel治疗，NCT02445248）与TRANSCEND-NHL-001研究（Liso-cel治疗，NCT02631044）]中已发表的V2VT数据（表1）。
表1来自三项关键临床试验的V2VT数据
缩短V2VT可提高回输成功率，有利于长期生存
不同的V2VT可影响患者的LYs与QALYs（图3）。结果表明，当中位V2VT从54天缩短至24天时，每例患者可额外增加3.2LYs（4.2LYsvs.7.7LYs）与2.4QALYs（3.2QALYsvs.5.6QALYs）。与较长的中位V2VT（54天）相比，中位V2VT缩短至更短的时间（37天与24天）时，可额外增加2.5LYs与1.9QALYs。
每个治疗队列根据CAR-T细胞回输情况分为“回输”与“未回输”两个子队列，并假设每个子队列在剩余的生命周期中遵循依赖于CAR-T细胞回输情况的生存预测（图4）。结果提示，CAR-T细胞回输成功的患者的长期生存率高于未回输的患者。
与此同时，本研究还评估了V2VT与CAR-T细胞回输成功率之间的相关性。当中位V2VT从54天缩短至24天时，CAR-T细胞回输成功率从66.6%提升至89.8%（提高了23.3%），提示缩短V2VT可提高CAR-T细胞回输成功率（图5）。
根据美国临床经济评价研究所（ICER）预估，符合美国CAR-T细胞治疗适用条件的R/RLBCL患者总数为5,902例/年。根据流行病学模型，与较长的V2VT相比，当美国所有患者均接受较短的V2VT时，每例患者将额外增加18,875LYs与14,260QALYs。与较长的中位V2VT（54天）相比，中位V2VT缩短至更短的时间（37天与24天）时，每例患者可额外增加14,526LYs与10,974QALYs。
缩短V2VT是一种具有成本效益的治疗策略
采用3%的年度折扣率来计算经济成本与临床结局。当中位V2VT从54天缩短至24天时，可改善患者的健康结局，其预期成本为92,587美元/QALY。成本增加的主要原因在于CAR-T细胞治疗费用通常在成功回输后付费，而缩短V2VT后接受CAR-T细胞治疗的患者比例更高。由于该结果低于ICER的阈值范围（10万-15万/QALY），提示在美国，缩短V2VT的治疗策略具有成本效益。
敏感性分析结果与基准分析结果一致
敏感性分析可检测不同数据和假设选择对总体结果的影响（表2）。结果显示，与基准分析一致，较短的中位V2VT与更好的健康结局相关。此外，若不考虑回输成功率或回输后的生存预测与V2VT之间的相关性，与短V2VT相关的预期健康获益将显著减少。
表2情景分析结果
研究结论
本研究表明V2VT是CAR-T治疗3L+R/RLBCL临床结局的重要预测因素之一，缩短V2VT可能是进一步改善患者结局的关键。本研究预估缩短V2VT可使预期寿命延长3年左右。此外，初步成本效益结果分析表明，缩短V2VT是一种具有成本效益的治疗策略。
目前关于V2VT与患者长期预后之间的相关性的数据较少，未来还需要更多的数据收集与报告以进行进一步分析，并探索V2VT在不同个体与地区之间的差异，以及对桥接治疗策略的影响。
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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2024.5-22validuntil2026.5
参考文献：
[1]. LockeF,etal.EHA2023.Poster:P1204.
[2]. VadgamaS,etal. BloodAdv.2024:bloodadvances.2023012240.
[3]. LockeF,etal.Blood.2022;140(Suppl1):7512–7515.
[4]. LockeF,etal.Hemasphere.2023Aug8;7(Suppl):e7340170.
关于复星凯特
复星凯特生物科技有限公司为复星医药与美国KitePharma（吉利德科学旗下公司）的合营企业，深耕肿瘤免疫细胞治疗领域，于2021年6月获批上市国内首个CAR-T细胞治疗产品—奕凯达®（阿基仑赛注射液），目前产品已惠及超700位复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者。未来，复星凯特将积极扩展更多适应症、发展新靶点新技术并加速实体瘤领域研发进程，引领中国细胞治疗产业发展。
