联亚药业科创板IPO进程恢复 提高产能及研发能力 科创属性受问询
《科创板日报》11月3日讯（记者郑炳巽）近日，在更新提交了相关财务材料之后，“南通联亚药业股份有限公司”（下称“联亚药业”）恢复了IPO进程。
联亚药业此次计划登陆科创板，拟公开发行不超过13373.9563万股，不低于本次发行后总股本的10%，计划募资合计10.50亿元。募集资金将分别用于“产业化基地项目”、“药物研发项目”、“补充流动资金”三大项目。
其中，产业化基地项目包含了“生产基地建设项目”、“研发中心建设项目”两个子项目，合计投入募资5.44亿元，占募资总额的51.83%。
IPO文件显示，联亚药业主要从事复杂药物制剂的研发、生产和销售，产品主要应用在高血压、冠心病、糖尿病、精神分裂症、女性避孕及健康等领域。同时，也为制药企业和研发机构提供CRO服务等业务。
具体来看，联亚药业的产品主要包括以不同类型的“缓控释制剂”以及“极低剂量药物制剂”为代表的两大类高端仿制药。
其中，缓控释制剂产品主要包括：琥珀酸美托洛尔缓释片、硝苯地平缓释片、盐酸地尔硫卓缓释胶囊、盐酸二甲双胍缓释片等在内10个产品，极低剂量药物制剂产品主要包括：口服避孕药、女性健康用药等。
▌收入来源过度单一化
截至报告期（2019-2021年以及2022年一季度）末，在海外市场，联亚药业已有40个自研产品获FDA批准，在国内市场，亦有琥珀酸美托洛尔缓释片、盐酸二甲双胍缓释片（III）及左炔诺孕酮片三个产品获NMPA批准上市。当下，用于高血压治疗的产品是联亚药业销量最好的产品。
根据灼识咨询的统计情况，2010年至报告期末，联亚药业获FDA批准注册的自主研发ANDA（简略新药申请或仿制药申请）产品数量排名国内第一，口服缓控释制剂获FDA批准数量排名国内第一，获FDA认证的对照标准制剂（RS）数量排名国内第一。此外，多个缓控释制剂在美国市场占有率排名第一。
联亚药业援引IMS数据透露，在美国市场上，2021年公司硝苯地平缓释片（AB1）市占率为97.40%，硝苯地平缓释片（AB2）市占率为48.64%，琥珀酸美托洛尔缓释片市占率为25.51%，盐酸地尔硫卓缓释胶囊（AB3）市场占有率为20.02%。
同时，在国内市场，联亚药业的琥珀酸美托洛尔缓释片在第七批带量采购中以第一顺位中选。在仿制药之外的CRO服务领域，联亚药业透露，因深耕多年，公司客户涵盖美国和意大利等全球企业。
然而，《科创板日报》记者发现，联亚药业在展示市场竞争力的同时，其营业收入来源却存在明显单一化的现状。
报告期内，联亚药业分别实现营收4.56亿元、5.65亿元、6.46亿元、1.61亿元，对应净利润分别为1.21亿元、1.16亿元、8960.94万元、2051.94万元。
首先，从收入区域来源看，报告期间，联亚药业来自境外销售的金额占比分别为100.00%、99.99%、99.68%和100.00%，主要来源于美国市场，属于联亚药业营收的主要来源，而来自国内的营收仅在2020年、2021年有0.01%、0.32%的微弱占比。
其次，按业务类别区分，报告期间，联亚药业来自制剂销售收入分别为4.31亿元、5.51亿元、6.26亿元、1.60亿元，对应占比为94.67%、97.38%、96.79%、99.46%，来自研发与其他服务的收入占据剩余比例。
再者，从药品种类方面来看，报告期间，琥珀酸美托洛尔缓释片、硝苯地平缓释片、盐酸地尔硫卓缓释胶囊3款主要用于高血压治疗的药物，在制剂销售上的占比高居不下，且有进一步扩大的趋势，合计分别为67.69%、67.2%、74.07%、82.76%。
最后，报告期内，联亚药业向前5名客户销售的金额分别为4.49亿元、5.59亿元、6.41亿元、1.61亿元，占主营收入的比例为98.46%、98.92%、99.10%、100.00%。其中，由最大客户Ingenus带来的收入贡献分别高达78.14%、78.34%、77.09%、85.90%。
不过，针对客户过于集中的情况，联亚药业则表示，与Ingenus交易内容集中于主营产品，在业务持续性方面均不存在重大不确定性，同时，客户较为集中的情况符合行业经营特点。
▌科创属性受重点问询
值得一提的是，联亚药业的上市申请在2022年11月获得上交所受理后，目前已经经过两轮问询，而这两轮问询中，企业的科创板定位和科创属性，成为问询的重中之重。
在针对首轮问询的回复中，联亚药业透露，创造主要收入来源的产品琥珀酸美托洛缓释片、硝苯地平缓释片、盐酸地尔硫卓缓释胶囊、盐酸二甲双胍缓释片等，在美国市场同类产品获批数量较多，不过，联亚药业打破了照搬原研的模式，采用与原研药不同的技术路线，实现与原研制剂的生物等效。
比如，以复合多聚合物技术下的骨架型制剂替代渗透泵制剂，具有成本更低、工艺简单等优势。同时，联亚药业是美国唯一采用非渗透泵工艺，实现与渗透泵制剂等效且获批的中国企业。而国内获批的渗透泵原研制剂的仿制药中，也仅有联亚药业使用非渗透泵技术。
对此，上交所在第二轮问询时，要求联亚药业说明，替代性技术、工艺是否具有创新性，以及是否实际为仿制药行业的通用技术，论证技术先进性的合理性。
联亚药业在新的回复中称，目前缓控释制剂的研发，无论针对新药还是仿制药，均采用行业中的通用技术，包括膜控释放（缓释片剂和颗粒）、渗透泵技术和高分子骨架片，但对每一个药物和相应的特定处方和工艺，都是一个创新过程。
虽然联亚药业所采用的技术，属于仿制药行业的通用技术，但采用通用技术对其他工艺路线进行替代，则并非行业内惯常做法。联亚药业指出，采用与原研不同的制剂技术和工艺，开发与原研生物等效的仿制制剂具有较高技术难度。
联亚药业认为，在仿制的过程中，公司需要对产品的配方工艺有深入的研究，透彻分析不同细微的处方工艺调整对最终制剂释药效果产生的影响，可以证明技术的先进性具备合理性。
在首轮回复中，联亚药业还透露，公司正处于药监评审阶段的管线还包括其他女性用雌激素、避孕类药物、心血管缓释药物和神经系统缓释药物等。其中，联亚药业的结合雌激素（倍美力）仿制药具有潜在首仿价值，但是该产品存在仿制难度大、技术壁垒较高等难点。
对此，上交所要求联亚药业说明，产品未来的商业化是否存在潜在障碍和重大不确定性。
据悉，倍美力为辉瑞1942年获批上市的产品，原料药为天然来源的混合物，成分繁多且受多种因素影响，被FDA列为复杂原料药，上市80年尚未有仿制药获批。由于结合雌激素长期未被仿制成功，一直在FDA鼓励仿制药物目录中。
联亚药业透露，在生产和销售上均已做好相应安排，该产品商业化的不确定性主要来自是否能够获批。
自从联亚药业将该产品递交FDA申报后，已被列入优先审评，并收到FDA的多次评审问询，联亚药业已完成相关回复。不过，FDA并不承诺产品获批事项，也并未与联亚药业达成共识。按照正常审核流程，目前已经完成了大部分的审核程序，并估计处于审核后期阶段。联亚药业表示，预计该产品有望于2023年4季度获批。
▌实控人系“家族式”
IPO文件显示，联亚药业的前身“南通联亚药业有限公司”（下称“联亚有限”）系由“联亚开曼”于2005年1月出资设立的外商投资企业，投资总额1500万美元，注册资本600万美元。
2022年3月，联亚有限开启股份制改革，决定以账面净资产11.30亿元为基础，按照1.49:1的比例折股为7.58亿股，整体变更为股份有限公司“联亚药业”。
股改完成后，联亚药业拥有15名股东，其中持股超过5%的大股东共有7位，前3大股东为联亚开曼、君联晟源、厦门建发，分别持股22.62%、20.61%、13.00%。
报告期内，联亚药业合计完成3次增资和2次股权转让。在发生于2021年9月和2022年1月的两轮增资中，联亚开曼分别以1068.82万美元、62.86万美元，认缴联亚药业新增注册资本1068.82万美元、50.29万美元。
随后，在2021年12月进行的两轮股权转让之中，联亚开曼合计完成8笔股权转让交易。
第一轮中，联亚开曼将持有的联亚药业合计58.32%的股权，转让给君联晟源、丹青二期、OleLuk-Oie、厦门建发、服贸基金、Highsino总共6位股东，获得的受让金包括1613.96万美金和5.26亿元人民币。在第二轮股权转让中，联亚开曼分别以1.33亿元人民币的对价将4.43%的股份转让给嘉兴萱玉、以3886.26万美元的对价将8.37%的股份转让给MagicSea。
除了增资和股转之外，联亚药业为了实现A股上市，还在2021年8月决定拆除境外持股架构，提高主营业务的资产及业务的完整性，包括收购联科药业、联亚美国的股权。
从股权架构上来看，联亚开曼直接持有联亚药业发行前22.62%的股份，为控股股东。
联亚药业高层张国华、张书强、张书毅、PINNAMARAJUPRASADRAJU等4人合计持有联亚开曼79.70%的股权，并占有联亚开曼董事会的全部席位，系联亚开曼的实际控制人。同时，张国华还通过5家境内员工持股平台持有联亚药业6.88%股权。
因此，张国华等4人合计间接持有联亚药业29.50%的股权，系联亚药业实际控制人，4人皆为美国国籍。其中，张国华与张书毅、张书强属于父子关系。张国华现为联亚药业董事长、总经理，PINNAMARAJUPRASADRAJU为副总经理，张书强和张书毅分别任董事会秘书、化学工程部高级总监。
截至IPO文件签署日，外资股东持有联亚药业股份2.77亿元，持股比例为36.56%。
