辉瑞CEO谈减肥药：我们有能力参赛并取胜｜JPM
转自：研发客
AlbertBourla说，对肥胖的科学研究已经足够成熟，GLP-1是了不起的分子，但它并不是唯一的。
“肥胖将成为一个巨大的市场，并且辉瑞将在其中发挥作用。”辉瑞CEOAlbertBourla近日在JPM大会上表示，在肥胖领域，“我们有能力和权利参赛并取胜。”
AlbertBourla的信心一部分来自辉瑞在代谢性疾病领域已建立的专业研发团队，尽管过去该团队在口服GLP-1产品开发上并不顺利。比如，每日一次的小分子GLP-1受体激动剂lotiglipron曾是该公司肥胖管线的主要资产，但由于受试者肝酶升高，辉瑞不得不停止开发。
辉瑞押注的另一款相同机制的减肥药danuglipron也在2023年遭遇挫折。虽然产品疗效显著，但耐受性欠佳，大量受试者出现呕吐、恶心等不良事件。对此，辉瑞表示，在全部数据没有出来之前，绝不贸然挺进3期临床。AlbertBourla在会上指出：“坦率地说，我认为我们也没有很好地设计这项研究，因为试验不允许剂量回调。”
尽管两款小分子GLP-1接连失利，但辉瑞还在临床上开发另外两种分子，其中一个是口服小分子GLP-1受体激动剂PF-06954522，另一个由于竞争激烈尚未对外公布作用机制。此外，辉瑞还在减肥领域开展很多临床前研究。
“肥胖是我们正在关注的领域，并且和其他人一样在寻找机会。我们有正在推进的自己的资产。”AlbertBourla说道。
辉瑞CEOAlbertBourla 来源|辉瑞官网
时下，辉瑞正处在艰难时刻。不仅2023年营收大幅下降，股价在2023年12月更是创下2014年以来新低（25.76美元/股）。这背后一个主要原因是新冠疫情红利消失，导致相关产品销量大跌，同时公司其它产品如RSV疫苗的商业表现也不及预期。
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根据辉瑞财报，2022年其营收为1003亿美元，其中新冠疫情相关营收占比超一半。但2023年前三个季度，该公司营收只有442.48亿美元，同比下降42%。
对此，辉瑞将希望寄托在癌症和减肥领域。2023年12月14日，该公司宣布以总价值约430亿美元成功完成对Seagen的收购。Seagen可谓ADC领域的先锋，此前已在美国成功推出3款抗肿瘤ADC新药和一款新型靶向小分子疗法。
“ADC已经成为目前全球肿瘤学领域最热门的疗法。”AlbertBourla在会上表示，人们普遍认为ADC这项技术将是变革性的，对Seagen的收购让辉瑞有机会成为世界级的肿瘤学领导者。
相比之下，辉瑞在减肥领域的布局明显落后，与诺和诺德、礼来等头部企业更是相距甚远。
其中，诺和诺德已上市的两款减重用GLP-1受体激动剂Wegovy和Saxenda，分别在2023年前三季度取得217.29亿丹麦克朗（约31.96亿美元）和86.74亿丹麦克朗（约12.76亿美元）的销售额，同比增长分别高达481%和14%。
值得注意的是，Wegovy在STEP3a期临床试验中减重效果明显，持续接受治疗68周的肥胖患者实现17%～18%的平均减重。此外，该公司还在开发其它减重疗法，包括已进入3期临床的CagriSema（司美格鲁肽和cagrilintide的复方制剂）、进入1期临床的Amycretin（GLP-1和胰淀素的长效共激动剂）等。
来自礼来的GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）同样表现不俗，不仅在2023年前三季度取得29.58亿美元的销售收入，而且在2023年11月份获得美国FDA批准减重适应症，成为首款获批同时激活两种肠道激素受体的药物，可以解决超重的根本原因。3期SURMOUNT-1试验数据显示，受试者在最高剂量下使用72周时平均减重约43.5斤。
此外，礼来减重管线还有进入3期临床的LY3437943（GIP、GLP-1和胰高血糖素受体三重激动剂）和LY3502970（口服GLP-1受体激动剂），进入2期临床的bimagrumab（靶向激活素2型受体），以及进入1期临床的长效胰淀素激动剂等。
毫无疑问，由GLP-1撬动的减肥药市场是当前新药研发最火爆的领域之一，《科学》杂志更是将GLP-1激动剂评选为2023年度科学突破之首。在GLP-1商业化取得巨大成功之后，GIP、GCGR、GCG、胰淀素等一系列新靶点涌现，进一步点燃了药企对减肥药的研发热情。根据STAT网站在2023年11月的统计，目前全球有近70种肥胖治疗方法正在研发阶段。
“现在市场上出现了疯狂的现象。我不认为这是没有价值的，也许有点失控，但机会仍在。”AlbertBourla之所以给出这样的判断，或许是因为看到了肥胖领域不同分子释放的潜力，“对肥胖的科学研究已经足够成熟。GLP-1是了不起的分子，但它并不是唯一的。”
编辑|戴佳凌