Nature｜中国科学院/北京大学等的研究人员揭示雄激素在性别差异塑造中的精密调控
转自：生物谷
性别差异在人类生长发育、生理机能及其相关疾病的发生发展中扮演着不可或缺的角色，深入剖析这些差异的影响机制至关重要。其中，雄激素的作用尤为突出，对于理解和治疗那些在某一性别群体中高发的疾病具有极大的临床转化价值。
近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Sexdifferencesorchestratedbyandrogensatsingle-cellresolution”的研究报告中，来自中国科学院上海生化细胞所等机构的科学家们通过研究在分子和细胞水平上深入揭示了雄激素在塑造性别差异中所发挥的关键调控作用。
文章中，研究团队系统性地构建了小鼠（Musmusculus）17种不同类型组织的单细胞转录组数据库。利用这一数据集，他们深入分析了性别差异，以及雄激素如何通过特异性的分子途径和细胞亚群塑造这些差异。
图片来源：Nature(2024).DOI:10.1038/s41586-024-07291-6
研究人员在多种组织和细胞类型中确定了一系列具有性别偏向性表达的特定基因，比如AASB-DEGs，这类基因受到雄激素直接影响，且在诸如Egfr、Fos和Il33等基因中，它们通过调节雄激素信号通路，揭示了作为精准医疗潜在靶标的可能。
此外，研究还详尽解析了雄激素如何在不同性别和多种组织中改变特定细胞类型的丰度分布，尤其是在免疫细胞群中，他们所得到的一个关键发现：2群先天性淋巴样细胞（ILC2s，group2innatelymphoidcells）在机体炎症反应和增强PD-1阻滞疗法中扮演着重要角色。
引起研究人员注意的是，ILC2s在主要免疫细胞类型中呈现出最高水平的雄激素受体（AR）表达，其存在状态显著受雄激素浓度调控，从而揭示了雄激素受体在决定机体免疫反应和疾病易感性背后的分子机理。
结合英国生物样本库的大数据资源，研究者们进一步发现，多个性别偏见性疾病常见风险基因集中于主要组织相容性复合体（MHC）区域，其中部分基因呈现性别差异表达或对雄激素有响应。基于此转录组图谱的跨物种分析还揭示了细胞类型与性别偏见疾病之间存在着特殊联系。
综上，本文研究揭示了雄激素在细胞和分子水平上促进机体性别差异的复杂方式，并为通过调节雄激素通路来开发针对性别偏见疾病的靶向性疗法奠定了一定的基础。
参考文献：
Li,F.,Xing,X.,Jin,Q.etal.Sexdifferencesorchestratedbyandrogensatsingle-cellresolution.Nature(2024).doi：10.1038/s41586-024-07291-6