最新数据证实，优赫得治疗既往经治HER2突变转移性NSCLC获得持久的肿瘤缓解 | 新闻稿
转自：研发客
—— 第一三共和阿斯利康在世界肺癌大会（WCLC）上公布的主要分析结果显示，优赫得®5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量组的客观缓解率分别为49%和56%
—— 优赫得®5.4mg/kg组的中位无进展生存期（mPFS）为9.9个月中位缓解持续时间为16.8个月，6.4mg/kg组的中位无进展生存期（mPFS）为15.4个月，未达到中位缓解持续时间
—— 研究结果确认5.4mg/kg是优赫得®治疗该瘤种的理想剂量，同时也加强了优赫得®在该特定类型肺癌治疗中的角色
东京、慕尼黑和新泽西州巴斯金里奇，2023年9月11日——Ⅱ期临床研究DESTINY-Lung02的主要分析结果显示，优赫得®（注射用德曲妥珠单抗）治疗既往经治的HER2突变不可切除和/或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者（NSCLC）持续显示出具有临床意义的、持久的肿瘤缓解。
该结果在国际肺癌研究学会主办的国际肺癌研究学会（IASLC）2023世界肺癌大会（WCLC23）上，以小型口头报告（MA13.10）形式公布。另外，还首次报告了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并同步发表在《临床肿瘤学杂志》上。
优赫得®是一款采用独有技术设计的HER2靶向抗体偶联药物（ADC），由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。
5.4mg/kg剂量显示更优的获益/风险比
经盲法独立中心审查（BICR）评估结果显示，5.4mg/kg治疗组和6.4mg/kg治疗组的确认客观缓解率（ORR）分别为49.0%（95%置信区间[CI]：39.0～59.1）和56.0%（95%CI：41.3～70.0）。5.4mg/kg治疗组中观察到1例（1.0%）完全缓解（CR）和49例（48.0%）部分缓解（PR），6.4mg/kg治疗组中观察到2例（4.0%）全部缓解和26例患者（52.0%）部分缓解。5.4mg/kg剂量组疾病控制率(DCR)达93.1%(86.4~97.2)，6.4mg/kg剂量组为92.0%(80.8~97.8)。5.4mg/kg治疗组的中位缓解持续时间（DoR）为16.8个月（95%CI：6.4～不可估计[NE]），6.4mg/kg治疗组未达到中位缓解持续时间（95%CI：8.3～NE）。
根据BICR评估，5.4mg/kg组的中位PFS为9.9个月（95%CI：7.4～NE），6.4mg/kg组为15.4个月（95%CI：8.3～NE）。5.4mg/kg组的中位OS为19.5个月（95%CI：13.6～NE），6.4mg/kg治疗组为未达到（95%CI：12.1～NE）。截止日期至2022年12月23日的数据，5.4mg/kg治疗组（n=102）的中位随访时间为11.5个月，6.4mg/kg治疗组（n=50）的中位随访时间为11.8个月。
Dana-Farber癌症研究所Lowe胸腔肿瘤学中心和Belfer癌症应用科学中心主任PasiJanne（MD,PhD）说：“DESTINY-Lung02的主要研究结果表明，优赫得®两个治疗组的患者均显示出显著的、持久的肿瘤缓解。尤其是5.4mg/kg剂量在治疗过程中显示出更优的获益/风险比，这也支持到优赫得®用于治疗HER2突变非小细胞肺癌患者。HER2突变非小细胞肺癌是一种侵袭性很强且预后非常差的疾病，此前鲜有治疗选择。”
5.4mg/kg治疗组安全性特征更佳
在DESTINY-Lung02中，优赫得®5.4mg/kg治疗组的患者安全性特征更佳，两种剂量均未发现新的安全信号。与5.4mg/kg组相比，优赫得®6.4mg/kg组的3级治疗中不良事件（TEAE）发生率更高。
在优赫得®5.4mg/kg组或6.4mg/kg组治疗的所有患者中，分别有38.6%和58.0%患者出现了3级或3级以上的治疗相关TEAE。最常见的3级或3级以上治疗相关TEAE为中性粒细胞减少症（18.8%[5.4mg/kg]；36.0%[6.4mg/kg]）和贫血（10.9%[5.4mg/kg]；16.0%[6.4mg/kg]）。经独立裁定委员会确定，共报告了27例与治疗相关的间质性肺疾病（ILD）或非感染性肺炎病例（5.4mg/kg治疗组发生率为12.9%；6.4mg/kg治疗组发生率为28.0%）。
在5.4mg/kg治疗组大多数事件级别较低（1级或2级事件为，10.9%，其中4例1级事件和7例2级事件），报告了1例3级事件、0例4级事件和1例5级事件。在6.4mg/kg治疗组中大多数事件级别较低（1级或2级事件为26%，其中4例1级事件9例2级事件），报告了0例3级事件、0例4级事件和1例5级事件。
第一三共全球研发负责人KenTakeshita医学博士表示：“在DESTINY-Lung02研究结果显示，90%以上既往经治HER2突变非小细胞肺癌患者在接受优赫得®治疗后疾病得到控制，这强调了优赫得®在这一难治人群中的卓越疗效。这些结果以及首次报告的令人鼓舞的无进展生存期和总生存期数据，证实了优赫得®有潜力成为这一患者群体的重要治疗选择。”
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人SusanGalbraith博士表示：“DESTINY-Lung02的研究结果表明，我们需要进一步认识到将HER2作为肺癌治疗中的一个可利用的靶点，同时这些结果还凸显了在肺癌诊断时检测包括HER2突变在内的预测性标志物的重要性，从而精准识别可能从靶向治疗中获益的患者。这些数据让我们更加坚信优赫得®或将成为那些既往治疗选择有限、需要创新靶向疗法的患者提供潜在的新治疗方案。”
在DESTINY-Lung02研究中，各优赫得®治疗组的患者接受既往系统治疗的中位次数为两次（5.4mg/kg组：范围1～12；6.4mg/kg组：范围1～7）。HER2突变主要位于激酶结构域（5.4mg/kg组：97.1%；6.4mg/kg组：100%）。在5.4mg/kg治疗组和6.4mg/kg治疗组中分别有34.3%和44.0%的患者存在基线中枢神经系统（CNS）转移。5.4mg/kg治疗组的中位随访时间为11.5个月（1.1～20.6），6.4mg/kg治疗组为11.8个月（0.6～21.0）。
关于DESTINY-Lung02研究
DESTINY-Lung02是一项全球性随机的II期临床研究，旨在评估优赫得®治疗HER2突变转移性NSCLC患者的安全性和疗效，这些患者在既往接受至少一种系统性治疗治疗（必须包含铂类化疗）期间或之后出现疾病复发或进展。患者以2:1的比例随机至优赫得®5.4mg/kg组（队列1；n=102）或优赫得®6.4mg/kg组（队列2；n=50）。
本研究的主要终点是由BICR评估的确认ORR。次要终点包括由研究者和BICR评估的确认疾病控制率、DoR和PFS，OS和安全性。DESTINY-Lung02在亚洲、欧洲、大洋洲和北美洲的多家研究中心入组了152例患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov.。
关于HER2突变NSCLC
肺癌是全球第二大常见癌症，2020年确诊病例超过200万1。转移性NSCLC患者的预后很差，只有约9%的患者能在确诊后存活超过五年2。
HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在肺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌等多种肿瘤细胞表面均有表达。在非鳞状NSCLC患者中，HER2（ERBB2）基因改变（称为HER2基因突变）已被确定为独特的分子靶点，大约有2%至4%的此类肺癌患者会出现这种突变3,4。虽然很多患者会出现HER2基因突变，但此种突变更常见于无吸烟史的年轻女性NSCLC患者5。HER2基因突变与癌细胞生长和预后不良以及脑转移发生率增加有独立关联性6。二代测序技术已被用于鉴别HER2（ERBB2）突变7,8。
尽管抗HER2治疗在乳腺癌和胃癌治疗中的作用已得到充分肯定，但在优赫得®获得日本厚生劳动省、美国食品药品监督管理局（FDA）和以色列卫生部（MOH）批准用于治疗不可切除或转移性HER2突变NSCLC之前，尚无HER2靶向治疗获批用于治疗NSCLC9。
关于优赫得®
优赫得®（注射用德曲妥珠单抗；在美国称为fam-trastuzumabderuxtecan-nxki）是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC）。优赫得®采用第一三共独有的DXd-ADC技术，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。优赫得®由HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物）连接组成。
基于DESTINY-Breast03研究获得的结果，优赫得®（5.4mg/kg）已在全球50多个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间接受过（一种或多种）抗HER2治疗方案且在治疗期间或完成治疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Breast04研究获得的结果，优赫得®（5.4mg/kg）已在全球40多个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段接受过一种全身治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达（免疫组化[IHC]1+或IHC2+/原位杂交[ISH]-）乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Lung02研究获得的结果，优赫得®（5.4mg/kg）已在以色列、日本获得批准，且在美国获得加速批准，用于治疗肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变（通过当地或地区批准的检测方法检出）且既往接受过一种全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。该适应症在美国的后续批准取决于确证验证性研究中对临床获益的验证和描述。
基于DESTINY-Gastric01研究和/或DESTINY-Gastric02研究获得的结果，优赫得®（6.4mg/kg）已在全球30多个国家/地区获批用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。
关于优赫得®临床开发计划
旨在评价优赫得®单药治疗多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。
关于第一三共和阿斯利康的合作
第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化优赫得®和datopotamabderuxtecan（Dato-DXd），在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责优赫得®和datopotamabderuxtecan的生产和供应。
关于第一三共DXd ADC产品组合
第一三共DXdADC产品组合目前主要有六款处于临床开发阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。优赫得®（HER2靶向ADC）和datopotamabderuxtecan（Dato-DXd，TROP2靶向ADC）目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。另外四款第一三共DXdADC包括patritumabderuxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC）、ifinatamabderuxtecan（I-DXd；DS-7300，B7-H3靶向ADC）和raludotatugderuxtecan（R-DXd；DS-6000，CDH6靶向ADC）以及DS-3939（TA-MUC1靶向ADC）。
每款ADC均采用第一三共独有的DXdADC技术设计，用于靶向表达特定细胞表面抗原的癌细胞，并将细胞毒性有效载荷递送至癌细胞内部。
Datopotamabderuxtecan、ifinatamabderuxtecan、patritumabderuxtecan、raludotatugderuxtecan和DS-3939均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。
关于第一三共
第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com.
声明：本文涉及的试验用药品用法尚未在中国获批，第一三共不推荐任何未被获批的药物使用
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