抗癌疗法最大耐受剂量未必最佳? FDA发布指南草案 | 全球监管动态
转自：药明康德
本期看点
[1]抗癌疗法最大耐受剂量未必最佳?FDA发布剂量优化指南草案
[2]中国国家药监局药审中心发布《慢性淋巴细胞白血病新药临床研发技术指导原则》
[3]FDA发布猴痘药物开发指南
抗癌疗法最大耐受剂量未必最佳？FDA发布剂量优化指南草案
历史上药物开发商在开发抗癌药物时通常利用剂量探索试验（dose-findingtrials）来发现最大耐受剂量（MTD）。这一策略在化疗药物开发中得到广泛应用。通常药物开发商会在后续临床试验中使用MTD或者接近MTD的用药剂量。
然而，日前美国FDA发布指南草案指出，大多数现代肿瘤学药物（比如激酶抑制剂和单克隆抗体）与肿瘤特异性信号通路产生相互作用，它们的剂量-应答关系与传统细胞毒性化学疗法不同。MTD之下的剂量可能在保持类似效力的同时减少毒性。
然而在大多注册性临床试验中使用的剂量仍然为MTD或者剂量递增试验中的最高剂量，这一策略可能导致推荐剂量的耐受性不高，负面影响患者的生活质量和日常功能，而且让患者不能维持长期使用药物，未能获得最大临床效益。
FDA建议在药物批准前进行剂量优化并且为发现最佳剂量提供多项建议，包括：
收集和解读临床药代动力学，药效学和药物基因组学数据
设计临床试验比较多重剂量的活性、安全性和耐受性，降低发现最佳剂量的不确定性
对多种剂量的比较应包括药物暴露持久性，能够接受所有计划给药的患者比例，需要中断给药、降低剂量、或者因不良反应终止试验的患者比例等数据
https://www.fda.gov/media/164555/download
中国国家药监局药审中心发布《慢性淋巴细胞白血病新药临床研发技术指导原则》
随着社会老龄化程度加深，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的发病率呈增高趋势。CLL进展呈现惰性特征，高发于耐受性相对较差、合并症较多的老年人。如何在疾病管理过程中实现改善患者生活质量与传统抗肿瘤治疗理念之间的平衡，是新药研发中必须关注的问题。
中国国家药监局药审中心日前发布《慢性淋巴细胞白血病新药临床研发技术指导原则》，立足于当前的临床实践，结合近年来新药研发的经验和挑战，就CLL新药临床研究如何在设计和执行过程中充分考虑疾病特征和患者床研究如何在设计和执行过程中充分考虑疾病特征和患者需求提出观点。
https://www.cde.org.cn/main/att/download/f4823752802bdfaf8756a5ac838f6f63
参考资料：
[1] OptimizingtheDosageofHumanPrescriptionDrugsandBiologicalProductsfortheTreatmentofOncologicDiseasesGuidanceforIndustry.RetrievedJanuary21,2023,fromhttps://www.fda.gov/media/164555/download
[2]Mpox:DevelopmentofDrugsandBiologicalProducts;GuidanceforIndustry.RetrievedJanuary22,2023,fromhttps://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/mpox-development-drugs-and-biological-products-guidance-industry
[3]国家药监局药审中心关于发布《慢性淋巴细胞白血病新药临床研发技术指导原则》的通告（2023年第1号）.RetrievedJanuary22,2023,fromhttps://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/8c0155b13a1b704f130960af38c64c9d
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