医疗前沿｜中国医大一院血液科主任颜晓菁教授揭秘多发性骨髓瘤患者胸前盆口大肿瘤慢慢变小的秘密
眼前的患者王先生，胸前有一盆口大小的巨大肿块，表面覆盖着厚厚的血痂，裂缝处还有脓血渗出。无论是谁，看见如此严重的病情，都会畏难退怯，即使“久经沙场”经验丰富的中国医科大学附属第一医院血液科主任颜晓菁教授也不例外。
近日，她在回忆救治这例复杂疑难的多发性骨髓瘤患者时，仍旧感叹“病情触目惊心”，并期待中国的医学技术进步的速度快些再快些！
多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。患者常常出现贫血、骨痛或者病理性骨质、肾功能不全等症状，有些患者还会出现骨骼或者其它部位的包块（称之为髓外病变）。在治疗方面，靶向治疗和化疗是其主要手段。
近几年，治疗手段不断迭代更新，靶向药物以及自体造血干细胞移植的应用，使得多发性骨髓瘤患者的生存期得到明显延长。不过，仍然有相当比例的多发性骨髓瘤会出现复发和难治，尤其髓外病变，本文提及的患者王先生就是这种情况。
询问王先生的求医过程得知，他在求诊颜晓菁教授之前，已经接受过多种靶向治疗和化疗，甚至放疗也没有解决患者的问题。其体内的肿瘤不但没有缩小反而一直增大，甚至直径超过了20cm侵及心包，属于原发耐药的情况。最可怕的还有：王先生不断增大的肿块表皮出现了破损，合并多重耐药的细菌感染，肿块的病理检查结果显示肿瘤系极高恶性的间变性浆细胞瘤，增殖指数高、瘤体增长速度非常快。
一时间，王先生的多发性骨髓瘤治疗陷入困局，疑难复杂的病情令人无措。在中国医科大学附属第一医院血液科门诊，颜晓菁教授充分了解并分析患者的情况后，她向患者提到了一个“大胆”的想法——可以试试CAR-T细胞治疗。
CAR-T，全称“嵌合抗原受体T细胞”，即从患者外周血中分离出T细胞，在体外改造成能够发挥“定位导航”功能的特异性识别肿瘤细胞且具有强大杀伤能力的CAR-T细胞，然后将CAR-T细胞回输到患者体内高效地杀灭肿瘤细胞，以此助力患者改善症状、延长生存期。近几年，伴随CAR-T细胞免疫疗法的各类科研成果见诸报端，其在淋巴瘤、骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病等血液肿瘤领域中不断取得突破，CAR-T细胞免疫疗法已俨然成为肿瘤免疫疗法的新晋“网红大V”。
从目前统计的数据显示，CAR-T细胞免疫治疗在多发性骨髓瘤患者中已经取得了不错的应用突破，但对于髓外大包块患者的疗效和安全性数据还很有限。这意味着，把CAR-T细胞免疫治疗应用在王先生身上具有一定的挑战性和不确定性。然而，患者王先生的境遇又令颜晓菁教授心痛。都说医生见惯了生死，早该练就一副铁石心肠。但每次出诊，面对患者一张张恐惧焦急求生欲的脸庞，颜晓菁教授的心中总会响起自己第一天入职时的铮铮誓言。这一次，她仍旧选择坚持没放弃。她带领团队人反复讨论和反复斟酌，并与患者王先生及其家属沟通，最后决定奋力一搏，为其进行CAR-T细胞治疗试试。
治疗之前，他们第一时间向医院提出多学科会诊申请，医院也及时启动审批绿色通道，组织血液科与重症医学科、胸外科、心内科、烧伤科的专家开展MDT多学科会诊。会上，专家们针对王先生接受CAR-T细胞免疫治疗易引发的并发症和面临的风险，进行充分讨论，联手制定出详尽的风险预案。待一切准备就诸，他们才对患者展开外周淋巴细胞采集制备CAR-T细胞。
10月26日，患者王先生接受清淋治疗，10月31日，医生为患者进行细胞回输。术后第7天，患者体内的CAR-T细胞在有效扩增，其胸前的巨大胸壁肿物开始每天肉眼可见地缩小，并且，肿物表面的破溃结痂也一点点脱落，皮肤逐渐愈合。回输后的一个月内，颜晓菁教授带领血液科团队密切监视患者的各项指标，与患者一同闯过了感染、CRS、骨髓抑制等一系列关口。
终于，回输CAR-T细胞满月了。还记得那天是11月30日。患者王先生早早地等在病房门口，来回踱步。直到听管床医生喊他，告诉他CAR-T细胞治疗取得了阶段性胜利，他才长长地舒了一口气，同时，一颗滚烫的泪珠从他的眼角滑落。
我国首款治疗骨髓瘤的CAR-T药物获批
采访中，记者从血液专家那里了解到，应用在王先生身上的，CAR-T细胞免疫疗法所使用的药物伊基奥仑赛注射液获批上市还不到半年时间，是驯鹿生物自主研发的全人源B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T治疗药物。据介绍，这是我国首款治疗骨髓瘤的CAR-T药物，也是首个真正意义上全流程本土化的CAR-T药物。医生们对这款药物寄予很高的期待，称其为万千中国多发性骨髓瘤患者带来希望。
编辑：董隽子责编：闫继伟 高薇