Aging｜揭示促炎性细胞因子IL-17在骨关节炎发病机制中的关键作用
转自：生物谷
近日，一篇发表在国际杂志Aging上题为“IL-17promotesIL-18productionviatheMEK/ERK/miR-4492axisinosteoarthritissynovialfibroblasts”的研究报告中，来自中国台湾国立中兴大学等机构的科学家们通过研究揭示了促炎性细胞因子IL-17在骨关节炎发病机制中所扮演的关键角色。
骨关节炎（OA，osteoarthritis）作为一种低级别的炎性关节疾病的概念已经被广泛接受，许多炎性介导子都参与到了骨关节炎的发病过程中，白细胞介素-18（IL-18）是一种多效性细胞因子，其具有多种细胞功能，在机体免疫反应、自身免疫性疾病、炎症和感染性疾病中具有重要的病理性作用，IL-17是一种主要由Th17细胞所分泌的促炎性细胞因子，其在骨关节炎患者中会被上调表达，然而，IL-17在骨关节炎进展过程中所扮演的关键角色，目前研究人员并不清楚。
这项研究中，研究人员利用来自健康供体和骨关节炎患者的滑膜组织进行研究，通过免疫组织化学染色技术检测了IL-18的表达水平。研究者表示，阐明骨关节炎发病机制中的分子机制和主要因素或许有望发现新型治疗性靶点，从而减轻骨关节炎患者的疼痛并有效预防疾病进展。
图片来源：Aging(2024).DOI:10.18632/aging.205462
研究者表示，将骨关节炎患者的滑膜组织（OASFs）与重组IL-17共同孵育，随后采用蛋白质印记技术、qPCR技术和ELISA技术来分析IL-18的表达水平。他们还利用靶向作用信号通路的化学抑制剂和siRNAs来调查参与IL-17诱导IL-18表达的信号通路，通过miRWalk和miRDB在线数据库来调查参与IL-18表达的microRNAs，随后再利用qPCR技术进行验证。
本文研究结果表明，相比健康对照个体而言，骨关节炎患者机体的滑膜组织中IL-18的表达水平会显著升高，而且患有严重骨关节炎的大鼠机体中的OASFs的IL-18的表达水平也会有所增加。体外研究结果表明，IL-17的剂量依赖性会促进OASFs患者中IL-18的表达，而且分子研究结果表明，当利用IL-17来处理OASFs时，MEK/ERK/miR-4492轴就会刺激IL-18的产生。
综上，本文研究结果为科学家们阐明IL-17在骨关节炎发病机制中的角色提供了新的见解，这或有望帮助指导未来骨关节炎新型疗法的开发。
参考文献：
Kun-TsanLee,Chih-YangLin,Shan-ChiLiu,etal.IL-17promotesIL-18productionviatheMEK/ERK/miR-4492axisinosteoarthritissynovialfibroblasts,Aging(2024).DOI:10.18632/aging.205462