药王的终极考验:诊断工具,你准备好了吗?
文|氨基观察
过去两年,我们见证了诸如AD、MASH等大病种治疗的重大突破,这不仅为患者带来了新的希望,也激发了行业内的创新热潮。
然而,对于这些致力于攻克重大疾病的药企来说,仅仅在疗效上取得突破是远远不够的,诊断环节的重要性也不容忽视。
核心在于,尽管针对这些疾病已有一定的诊断工具,但现有的“金标准”诊断方法,往往存在操作复杂、成本高昂、患者依从性差等问题,这些问题会严重影响药物的商业化前景。
例如,阿尔茨海默病的确诊通常依赖于神经影像学检查和脑脊液检测,这些方法或昂贵,或依从性不高,限制了其在临床实践中的广泛应用。
对于MASH药物来说,同样需要更加便捷、经济且可靠的诊断技术。
因此,对于在大病领域取得突破的“药王”企业来说,还有一个终极考验在于,如何更快开发出与创新疗法相匹配的诊断工具。
某种程度上,只有通过将诊断与治疗紧密结合,形成“诊断-治疗”一体化的解决方案,药企才能更好地服务于患者,进而彻底打开自己的想象空间。
这不仅关乎技术的迭代与革新,更是一场关乎患者福祉、企业愿景与行业进步的深刻变革。
01诊断工具bug多
虽然在治疗领域,药企的临床研发已经带来了诸多突破。但在诊断环节,还有待进一步突破。
核心在于,当前不少疾病虽然有成熟的诊断手段,但仍然存在诸多考验。
最典型的就是阿尔兹海默症。目前,CSF(脑脊液)和PET(正电子发射型计算机断层显
像)是早期AD诊断的金标准,两者都有一定的痛点。
首先来看CSF。在临床中,对患者脑脊液的抽取往往采用腰椎穿刺术,因此需要进行穿刺手术,不仅侵入性明显,还存在一定的副作用,因此依从性较差。
再来看PET。PET是目前核医学领域最高水平的临床检查影像技术,其大致方法是:将短半衰期的放射性核素(如18F,11C等)标记到各种生命必需的化合物、代谢产物或类似物上而不改变它们的生物活性,通过影像学来判断患者Aβ蛋白以及Tau蛋白变性情况,从而判断患者脑部病变情况,各个标志物用于鉴别AD性能差异。
PET虽然解决了依从性问题,但在价格层面存在硬伤,单次检测价格在1万元左右。对于国内患者来说,负担可谓不小。
阿尔兹海默症患者还有得选,对于MASH患者来说,面临的诊断挑战更大。
目前,MASH诊断的金标准,只有肝活检,不仅成本昂贵、具有侵入性,可能导致手术并发症,而且取样部位和病理分析人员的不同,都会导致同一患者的结果出现差异。可以说,MASH的诊断金标准,在依从性、有效性、价格、安全性等方面,均存在着明显的bug。
对于任何一种疾病来说,诊断与治疗都是一体两面、相辅相成的关系。没有治疗作为基础的诊断,就如同空中楼阁,缺乏实际意义与价值。
反之,若仅有治疗手段而缺乏有效的诊断工具,也同样难以取得理想的效果。
02全面的限制
在现实世界中,诊断工具的bug,对于药物的研发和商业化都会造成一系列的挑战。
例如,在研发环节,MASH就曾因为诊断工具的问题,使得研发难度升级。FDA严格规定MASH药物III期临床试验的替代终点必须采用肝活检,该方式昂贵且具有侵入性,增加了临床试验的成本。
更重要的是,增加了临床的复杂性。在入组阶段,肝活检会降低受试者的参与意愿,对较大范围的受试者直接进行肝活检的入组成功率更低。因此,这在某种程度上,增加了企业的研发难度。
而在商业化环节,诊断工具的局限性,则会带来更多的限制,直接影响药物的天花板。
最关键的就是初诊环节。在初级诊断中,由于工具的限制,直接带来的结果是,检测率偏低,患者虽然存在,但无法成为用药群体。
例如,我国AD患者就诊率极低,71.4%的AD患者从未因痴呆症就诊过,97.2%的轻度认知障碍(MCI)患者没有接受诊疗。
诊断工具的局限性不仅影响了初诊的准确性与效率,还在后续的药物效果评估与治疗监测中造成了显著的障碍。在治疗过程中,医生需要依据患者的具体病情调整治疗方案,而这一过程依赖于定期的病情评估与监测。
然而,如果诊断工具的精度不够,或是监测手段有限,将直接影响到医生对治疗效果的判断,可能导致无效治疗的延续或错过最佳调整治疗方案的时机。而对于患者来说,若是没有直观效果的感受,可能也会出现停药现象。
因此,在商业化环节,一款优秀的诊断工具,可以让更多患者接受治疗,并且接受持续的治疗。
而在达成这些成就之前,一款“神药”的终极价值,很难被充分释放。
03另一场突围赛
事实上,越多越多的药企,已经意识到了这一点,在研发创新药的同时,加入了另一场突围赛:升级诊断工具。
诊断工具痛点明确,因此改进思路也十分清晰。例如,MASH的诊断技术,正在往无创检测技术发展,核心是通过各种标志物的检测,希望达到与金标准相近的效果。
市场对无创检测技术的迫切需求,吸引了众多诊断公司进入MASH领域。目前知名度较高的商业化MASH诊断产品包括福瑞股份子的FibroScan、西门子医疗的ELF、Genfit/Labcorp的NIS4、OWL的OWLiverPanel、Nordic的PRO-C3、Perspectum的LiverMultiScan等。
阿尔兹海默症领域也是如此。
尽管美国尚未有获得FDA批准的阿尔茨海默症血液IVD产品,但是医疗诊断和检测服务公司Quanterix、C2N和罗氏诊断等公司,已经开发了基于质谱和Simoa技术的血液检测方法,并且正用LDT的方式提供检测服务。根据ALZpath官网,公司正在建立混合多种老年综合症的独立临床队列中评估(前瞻性研究),以促进更具有临床意义的IVD诊断试剂获批上市。
卫材则预计,到2024年血液检测会作为PET前的分流检测,筛除Aβ阴性病人,预计2026年血液检测可能会代替PET/CSF可用于处方。
在这场诊断技术的竞技场上,药企同样不甘落后。
例如,为了提高临床效率,药企通过合作、资产交易的方式实现在MASH诊断领域的技术储备。2015-2023年间,全球MASH领域的资产交易中有9%是药企与诊断公司之间的交易。其中,诺和诺德与Echosens、Hepion与诊断公司HepQuant、Sagimet与诊断公司OWL、GSK与PathAI均形成了药物-诊断合作关系。
未来,随着更多MASH药物的上市,这种合作关系还将持续,目的则将由加快临床进程转变为打通药物的商业化流程。
可以说,另一场突围赛打响了。