破局罕见病治疗困境，基因治疗引领医学革新
来源：环球网
【环球网科技报道记者冯超男】随着生物技术的迅猛进步，基因治疗药物正逐步展现其无可比拟的优势和巨大潜力，从理论探索阶段走向临床实践，并正加速向商业化迈进，为众多曾被传统疗法束缚的罕见病治疗领域带来了前所未有的希望。
进一步来讲，对于传统疗法束手无策的罕见疾病，细胞与基因治疗开辟了新的治疗路径。通过基因替代、基因编辑及基因修饰干细胞治疗等创新策略，促使人体基因正常表达，以达到治疗效果。
近日，锦篮基因联合创始人、总经理董小岩博士向环球网记者介绍，公司针对脊髓性肌萎缩症（SMA）、二型糖原贮积症（蓬佩/庞贝病）和脂蛋白酯酶缺乏症这三种基因治疗药物均已进入注册临床阶段，其中有3个适应症进入2期临床阶段，2个适应症处于1期临床。值得关注的是，这三款药物中就有两项是全球首创新药，代表了我国在基因药物研发和临床转化领域的先进性。
基因治疗：罕见病患者的“医靠”
全球最大的罕见病数据库Orphanet在2019年对6172种罕见病统计后发现，71.9%的罕见病与基因有关，69.9%的罕见病在患者儿童期发病，有近1/3的患儿在5岁前因无法获得有效治疗而死亡。这一数据背后凸显了基因治疗在罕见病治疗中的关键性和迫切性，其精确干预基因缺陷的特性，无疑是解决罕见病难题的重要方向。
而基因治疗是通过导入正常基因或编辑异常基因，基因治疗能够从根本上纠正疾病的遗传基础，为患者提供更为持久和有效的治疗方法。
需特别指出的是，将外源的基因导入生物细胞内必须借助一定的技术方法或载体。而腺相关病毒载体（AAV）是目前基因治疗最为常用的病毒载体之一。“AAV在自然界中广泛存在，约有80%人在成长过程中感染过不同亚型的AAV病毒，但至今没有研究发现，任何疾病是由AAV带来的。”董小岩博士介绍说“。
AAV载体能使治疗基因长期持续稳定地表达，这一特性使其成为基因治疗中的理想载体。科研人员通过在基因分子层面上的操作，移除AAV病毒基因组中的非必需基因并插入治疗性基因，可以构建出安全有效的基因治疗载体。”基因治疗领域正处于迅猛发展的阶段，其中载体技术作为核心要素，发挥着至关重要的作用。目前AAV载体在基因治疗中占据了60%以上的临床方案，国外上市的体内基因治疗药品更是全部由AAV载体进行基因递送，已经在遗传性疾病的基因治疗中发挥着至关重要作用。
近年来，国家陆续出台了一系列针对基因治疗领域的政策，其中罕见病相关政策的红利有效推动了疾病的诊疗进程。这些政策为基因治疗行业的发展提供了坚实的支持。同时，得益于基因治疗领域良好的政策环境，大量资本涌入基因增补、基因编辑等细分领域，进一步促进了该行业的蓬勃发展。根据弗若斯特沙利文分析，预计到2025年，全球基因治疗市场规模将达到305.4亿美元，中国将达到178.9亿美元。
共筑患者希望：政策助力，研发不息
基因治疗具有巨大潜力和应用前景，可在现阶段也面临不少挑战。首先，基因治疗技术是第三代先进生物治疗产品，其产品具有超高的复杂性，使得其研发难度较大，需要投入大量的资金和研发人力。其次，基因药物本身的生产过程相较于传统药物更加复杂，现阶段国外已经上市的基因治疗药物单价折合人民币均价在2000万元以上，而遗憾的是国内现在尚无任何一款自主研发的基因药物成功问世。
即使存在诸多困难，国内各大制药公司和生物技术公司也都在积极布局基因药物开发，而基因药物的应用领域目前也多数集中在基因遗传疾病这一类别，也就是俗称的各类罕见“疑难杂症”。“对于罕见病，在中国人群总数其实不小。这类疾病多数具有遗传病因，那遗传疾病在此前缺乏有效的诊断和药物开发手段，因此这个患者群体往往面临着治疗困境和药物缺乏的难题。也是因此，能够治疗罕见病的特效药物被国内外学界和监管机构形象地称为‘孤儿药’。”董小岩博士称，“不过随着基因组功能研究的不断深入，遗传疾病和罕见病的诊断和药物开发都将大大加速，这也正是我们全体锦篮人和临床大夫同仁们在共同努力的方向。”
值得一提的是，国家对于罕见病和孤儿药的政策也逐步落到了实处。在国新办6月14日举行的国务院政策例行吹风会上，国家药监局副局长黄果介绍了国家药监局对创新药的支持性政策。在罕见病治疗药物方面，2022年批准上市3个，2023年批准45个，2024年前五个月已经批准24个，让罕见病患者能够切实受益。
为了能够加速基因药物的系统性开发，锦篮基因已规划并形成基因药物创新研发中心、临床转化研究中心、新质药物生产中心三大核心功能中心，初步搭建了基因药物研发-生产-转化的“高速公路”。三者相辅相成，共同驱动锦篮基因在基因治疗领域的持续创新与突破。研发中心聚焦于基因治疗技术的源头创新和技术进步，临床中心聚焦基因药物的临床转化及应用，生产中心聚焦基因药物生产制备。
新质药物生产中心大楼
为进一步提升制品质量，加速形成以AAV载体药物为核心的新质生产力，锦篮基因不断提升工艺水平并投资自主产线建设。现已实现单批次细胞培养规模1000L的基因药物生产线已圆满竣工，在完成厂房产线验证后正式投入运营。该生产线的建设与管理，严格遵循药品生产质量管理规范（GMP）标准，从原辅料和内包材采购、入厂检验、生产过程控制到成品检验放行，每一个环节都经过精心设计与严格把关。
基因药物GMP生产线车间
“做药无小事，用药如用兵。”短短两句话却是锦篮基因在基因药物开发道路上的座右铭。诚然，没有任何道路是一帆风顺的，基因药的开发不仅要求团队具备开创和试错精神，更应时刻将踏实和严谨的工作态度牢记心间。我们坚信前途是光明的，也期待着基因治疗行业能够在应对挑战中不断成长和壮大。展望未来，基因治疗行业将继续以其独特的优势和潜力引领医学领域的革新。