不做“小糖人”，这项检测可精准命中0.00005882变异频率的致病基因
转自：迪安诊断
2023
世界防治糖尿病日
多饮、多尿、多食、消瘦……糖尿病的症状困扰着健康生活，甚至会引起心脑血管疾病、外周动脉疾病、眼科疾病、肾脏疾病、周围神经病变等诸多并发症。在中国，每8个成年人就有1个为糖尿病患者。
今天是第32个世界防治糖尿病日。今年的主题是“预防糖尿病，改善生活”，提醒人们预防糖尿病的重要性。为了助力糖尿病早诊早治，迪安诊断新上线一项基于NGS技术的单基因糖尿病检测项目，“狙击”致病基因。
病因分型诊断是精准治疗糖尿病的前提
糖尿病是一种由遗传和环境因素相互作用而引起的常见病，临床以高血糖为主要标志。糖尿病目前还无法根治，一旦患病，就需要终身控制。
单基因糖尿病是由于β细胞发育、功能发挥或胰岛素信号通路中起关键作用的单个基因中的一个或多个变异导致的异质性疾病，约占所有糖尿病的1%~5%。
随着临床证据的积累和检测技术的进步，糖尿病分型诊断的方式在不断更新。2019年WHO更新了糖尿病的分型诊断建议，将糖尿病分为六种类型，旨在方便临床初诊与处理。《糖尿病分型诊断中国专家共识》把单基因糖尿病作为独立一类，从原来的特殊类型糖尿病中分离出来，体现了单基因糖尿病的重要性。
同一基因不同位点的突变引起的糖尿病，临床表型可能为差异较大的多种类型，每种亚型都具有其特征性的临床表现和遗传方式。因此，病因分型诊断是精准治疗糖尿病的前提。
基因检测是单基因糖尿病诊断的利器
由于缺乏规范的临床路径和筛选策略，即使在有效的检测条件下，一些病因明确糖尿病的误诊率仍然较高，导致患者难以或延迟获得正确的治疗。
日前，一位28岁的男性患者饱受糖尿病的困扰，让本应充满活力的生活蒙上阴霾。在就医问诊时，由于糖尿病种类众多、分型复杂，难以根据患者的临床表型达到精准诊断，临床怀疑其罹患线粒体糖尿病。
为了明确诊断、精准治疗，患者接受单基因糖尿病基因检测，检出了1个杂合移码的致病变异（HNF1A_NM_000545.8:c.872delp.Pro291GlnfsTer51）。
该基因的致病变异与单基因糖尿病有紧密联系，在普通东亚人群中的检出频率仅为0.00005882，说明携带有这种变异的健康人是非常罕见的。同时，在大量文献中又报道了多名糖尿病患者检出了该变异。因此，可以认为该变异是这名患者的病因。
单基因糖尿病属于遗传性疾病。检出HNF1A致病基因阳性者应及时预防或诊治糖尿病，并通过产前诊断或PGT-M避免后代携带致病变异。患者的直系亲属有一定的概率携带该变异并发病，也可通过接受遗传咨询、生育指导、行基因检测等，达到早预早诊断的目的。
迪安诊断单基因糖尿病相关检测
针对单基因糖尿病相关的9个疾病亚型，迪安诊断新上线了一项基于NGS检测技术、结合Sanger测序验证和拷贝数变异分析的单基因糖尿病检测项目。
单基因糖尿病类型
1.青少年发病的成年型糖尿病(MODY)
2.新生儿糖尿病
3.高胰岛素血症
4.非胰岛素依赖型糖尿病
5.胰岛素依赖型糖尿病
6.Wolfram综合征
7.糖尿病微血管并发症
8.其他糖尿病
9.线粒体糖尿病
该项目可针对糖尿病相关的173个基因和线粒体变异m.3243A>G进行检测，参考了多个权威数据库并结合了国内外文献及《糖尿病分型诊断中国专家共识》中推荐检测的单基因糖尿病相关基因。
适用人群
迪安诊断临床基因组中心拥有标准化的WES分析流程、完善的遗传报告系统和严格的评级体系，配合专业的数据挖掘能力和遗传咨询团队，可更高效地为临床提供遗传病的诊断服务。
参考文献
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通讯员：丁东栋