做“创造者”而非“跟随者”——记中国原研心脏瓣膜的创新之路
中国食品药品网讯（记者郭婷）9月底，健适医疗科技集团（以下简称健适医疗）成员企业苏州杰成医疗科技有限公司（以下简称杰成医疗）递交了J-VALVETF经导管主动脉瓣膜系统（以下简称J-VALVETF瓣膜）的注册申请。这是杰成医疗自主研发的第二款介入瓣膜产品。
杰成医疗成立于2009年，是国内最早进行经导管主动脉瓣置换术（TAVR）产品研发的企业之一，被称为国产TAVR领域的“领跑者”。其第一代产品J-VALVETA介入人工生物心脏瓣膜（以下简称J-VALVETA瓣膜）于2017年获批上市，是目前国内唯一获批、可同时治疗严重主动脉瓣反流（关闭不全）和狭窄双适应证的介入瓣膜产品。
“杰成医疗从诞生伊始，就坚持做原始创新而非跟随创新，致力于攻克世界难题，专注未被满足的临床需求。”J-VALVE瓣膜发明人张极表示。
勇闯“无人区” 攻克世界难题
“主动脉瓣膜就像是心脏中的一个‘阀门’，通过张开、闭合的运动，控制着血液充分供给心脏和全身。如果发生病变，这个‘阀门’会出现狭窄、反流（或称关闭不全）两种情况。”近日，曾是心脏外科医生的张极拿着心脏模型向记者边演示边介绍。
目前，临床上主动脉瓣膜疾病治疗方案主要有传统开胸手术和TAVR两种。根据《经导管主动脉瓣置换术中国专家共识（2020更新版）》，TAVR是指将组装完备的人工主动脉瓣经导管置入到病变的主动脉瓣处，在功能上完成主动脉瓣的置换，这种方式已成为老年主动脉瓣疾病患者的一线治疗手段。
“全球已上市的TAVR产品基本用于治疗主动脉瓣狭窄患者，如何通过微创介入的方式治疗主动脉瓣反流一直是世界难题。”张极解释道，由于有狭窄病变的主动脉瓣会有不同程度的钙化，常规的介入瓣膜可以依靠钙化产生的“径向支撑力”使自身固定在植入位置。而主动脉瓣反流患者的解剖结构特殊，多合并瓣环扩大、无钙化，因此常规TAVR产品难以锚定。
相比于产品扎堆“猛攻”主动脉瓣狭窄适应证，杰成医疗自创立之初就瞄准了主动脉瓣反流这个“无人区”。如何精准定位和稳固锚定，是摆在张极面前的首要问题。拥有20多年心脏外科临床实践经验的张极，从心脏解剖视角出发，设计了独特的定位件。
“可活动的定位件系统是J-VALVE两代瓣膜的独特之处，其可依据心脏解剖结构自动精准定位，从而实现‘去得准、待得住’，治疗主动脉瓣反流疾病的世界难题也就迎刃而解。”张极说。
具体而言，J-VALVE两代瓣膜可活动的定位件系统可以自动找到主动脉窦并能自我调整对准瓣膜植入点，实现“去得准”；同时，瓣膜支架释放后将原生瓣膜叶夹在定位件和支架之间，以夹层形式为瓣膜的固定提供支撑力，不依赖径向支撑力固定瓣膜，实现“待得住”。
八年磨一剑 满足临床需求
2017年5月，杰成医疗自主研发的J-VALVETA瓣膜获批上市，适用于不适合进行外科手术的自体主动脉瓣病变患者，包括主动脉瓣狭窄和反流患者，或上述两种情况并存（有时称为混合型或联合性病变）。据了解，这是国内首个且目前唯一获批的可同时治疗主动脉瓣狭窄和主动脉瓣膜反流的介入瓣膜产品。
根据沙利文数据，2022年，中国患有主动脉瓣疾病患者约856.5万人，其中超过50%患有主动脉瓣狭窄，超过70%患有主动脉瓣反流。J-VALVETA瓣膜的上市为主动脉瓣疾病患者，尤其主动脉瓣反流患者提供了治疗新选择。
据统计，截至目前，J-VALVETA瓣膜已经在我国累计完成了1万多例植入。2021年7月，杰成医疗公布了5年随访数据：J-VALVETA瓣膜植入后，5年心源性死亡率15.24%，5年起搏器植入率7.42%，5年结构性衰败率3.7%。“这一组数据在国内外都处于领先地位，初步证实了J-VALVETA瓣膜的优异性能。”张极说。
J-VALVE瓣膜也在国际上历经了多个“高光时刻”。例如，2016年，J-VALVE瓣膜通过“人道主义救助”的方式在加拿大最大的心脏外科中心温哥华圣保罗医院完成了首例人体植入，成功救治了一名高龄主动脉瓣重度反流女性患者。
过去，由于国内在人才、关键产业链、基础科研、资本成熟度等各方面的不足，本土医疗器械企业主要以跟随式创新为主。当下，我国已跃升成为全球第二大医疗器械市场，中国医疗器械产业正处于从跟随式创新走向原研创新的结构化转型拐点。
在张极看来，J-VALVE瓣膜的成功，一方面，因为产品具有双适应证的差异化优势，尤其是在治疗主动脉瓣反流方面，即使是爱德华、美敦力等国际医疗器械巨头也无同类产品；另一方面，得益于杰成医疗具备完善的全球自主知识产权，目前有200多项国际专利及专利申请，其中100多项国际专利已获得授权。
加快创新步伐 致力“走出去”
杰成医疗创新的步伐从未停止。在J-VALVETA瓣膜上市后不久，杰成医疗又开始布局研发更微创的、经股动脉入路的产品，即J-VALVETF瓣膜。据介绍，J-VALVETF瓣膜在延续第一代瓣膜的反流适应证优势上，采用经股动脉（经血管）入路，具有手术时间更短、手术创伤更小、病人恢复更快等优点。
“J-VALVE两代瓣膜的临床应用场景不同，各有优势。”张极表示，虽然经股动脉（经血管）的手术路径有其优势，但经心尖入路的产品也有其不可替代性，可以应用于许多无法经血管产品治疗的临床场景，如血管通路存在问题的患者、动脉结构疾病的患者等。
“我们研发两款介入瓣膜产品，是希望为患者提供更多的入路选择，打造主动脉瓣疾病的一站式TAVR解决方案。”谈及研发初衷时，张极这样回答。
在国内，J-VALVETF瓣膜于2023年11月进入创新医疗器械特别审查程序。虽在国内尚未获批上市，但因其创新性和有效性，自2023年7月开始，该产品通过“人道主义救助”的方式在香港玛丽医院、香港威尔斯亲王医院等多家医院临床使用，截至目前已治疗30多位患有严重主动脉瓣反流的患者。
值得一提的是，2023年7月，J-VALVETF瓣膜获得了美国食品药品管理局（FDA）授予的“突破性医疗器械认定”，用于治疗严重的原发性主动脉瓣反流及以主动脉瓣反流为主的混合性主动脉瓣疾病。“这在国产TAVR产品中尚属首例，在全球TAVR领域也属罕见。”张极说。
在获得FDA“突破性医疗器械认定”之前，J-VALVETF瓣膜已经通过“人道主义救助”的方式，在美国、加拿大救助了30多位患者，得到国际临床医生的认可。
在追寻研发突破的同时，杰成医疗也在努力探索产品商业化之路。
事实上，杰成医疗从成立之初瞄准的就是全球介入心脏瓣膜市场，如今正向该目标全速迈进。2022年，杰成医疗加入健适医疗，步入成长“快车道”。今年8月，健适医疗宣布，将其持有的J-VALVE瓣膜相关的海外知识产权和商业权益转让给爱德华生命科学。健适医疗将继续拥有在中国开发、生产和销售J-VALVE瓣膜的独家权益，这是我国心脏瓣膜产品第一次License-out。
“近年来，随着研发能力的不断提升，国产医疗器械纷纷布局海外市场。但只有真正能够解决未被满足的临床需求、安全性有效性更佳的医疗器械创新成果才更有希望获得全球范围内的通行证。”张极说。
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(责任编辑：宋莉)