速递 | 疗效持续一年！口服JAK抑制剂2期试验积极，有效治疗这类皮肤病
转自：药明康德
近日，Incyte公司发布了一项为期52周的新试验结果，该试验评估了口服JAK1抑制剂povorcitinib在化脓性汗腺炎（HS）成人患者中的疗效和安全性。试验结果显示，HS患者的脓肿和炎症性结节状况在用药16周时便得到了显著改善，药效已持续了52周。
化脓性汗腺炎（HS）是一种慢性炎症性皮肤疾病，其特征是疼痛性的结节和脓肿。HS可导致不可逆转的组织损伤和疤痕，并对患者的生活质量造成深远的负面影响，与JAK/STAT信号通路的过度活化相关的炎症活动被认为驱动着HS发病和进展。据估计，仅在美国便有超过15万名中至重度HS患者。
Povorcitinib是Incyte公司旗下一款口服小分子JAK1抑制剂，其针对HS、白癜风和结节性痒疹等适应症的试验处于2期临床阶段。此次公布的结果源自一项2期、随机、双盲、安慰剂对照的剂量范围试验，旨在评估povorcitinib在HS成人患者中的疗效和安全性。
该试验的第一部分为期16周，共招募了209名成人HS患者（18-75岁），他们以1:1:1:1的比例随机分配接受每日一次不同剂量povorcitinib或安慰剂的治疗：15mg（n=52）、45mg（n=52）、75mg（n=53），或安慰剂（n=52）。本部分试验的主要疗效终点是第16周时脓肿和炎症性结节（AN）计数与基线时相比的平均变化。关键性次要终点是在第16周达到HS临床反应的患者百分比（HiSCR；AN计数比基线减少≥50%，脓肿或引流通道（drainingtunnels）的数量没有增加）。
试验的第二部分是开放标签扩展阶段（OLE），持续了36周（试验时长共52周），这部分试验纳入了参加第一部分试验的患者。OLE阶段的受试者（n=174）接受了每日一次75mg的povorcitinib治疗。第52周后，完成基线、第16周和第52周评估的患者可以继续接受每日一次、为期48周的75mgpovorcitinib额外治疗。
第52周时的试验终点包括与基线时相比，AN计数、HiSCR和HiSCR75/90/100（AN计数与基线相比减少≥75%/90%/100%，脓肿或引流通道数量没有增加）、HS炎症发生、HS严重程度评分量表得分IHS4、以及HS4评分与基线相比减少≥55%/75%/90%/100%的平均变化。此外还有povorcitinib的安全性评估。
在试验前期，该试验已达到其主要终点：在第16周时，每天接受一次povorcitinib治疗的患者，其脓肿和AN计数相对基线的下降值显著高于安慰剂组。
此次发布的新结果，包括了为期36周的OLE试验，在此期间，所有患者每天接受一次75mgpovorcitinib。所有治疗队列的平均疗效都持续保持。Povorcitinib治疗在第52周时表现出持久的疗效，22-29%的患者达到HS临床反应100（HiSCR100）——总AN计数比基线时减少100%，脓肿或引流通道计数比基线时没有增加。
Povorcitinib总体耐受性良好，安全性状况与先前报告的数据一致。第52周时，最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）（n=174）是COVID-19（21.3%）、痤疮（11.5%）、上呼吸道感染（10.9%）、头痛（5.7%）、鼻咽炎（5.7%）、尿路感染（5.7%）和血液肌酸激酶（CK）升高（5.2%）。总共有6名患者（3.4%）出现了导致治疗中止的TEAE。治疗中没有观察到致命的TEAEs。
Incyte公司药物开发、炎症和自身免疫部副总裁，兼povorcitinib全球项目负责人KurtBrown博士表示：“HS是一种慢性、进展性的衰弱性疾病，无法治愈。我们为这些2期数据感到鼓舞，它们增强了povorcitinib作为HS的一种安全、有效疗法的潜力，即使在较高剂量下，povorcitinib也是可以耐受的。尽管针对HS有可用的治疗方法，但还没有找到普遍有效的疗法，这凸显了对其他治疗选择的需求。我们期待通过在中重度HS患者中正在进行的3期试验，继续推进povorcitinib的开发。”
参考资料：
[1]IncyteAnnounces52-WeekResultsfromPhase2StudyEvaluatingPovorcitinib(INCB54707)inPatientswithHidradenitisSuppurativa，RetrievedFeb13th,2023fromhttps://www.businesswire.com/news/home/20230210005205/en
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