中位OS超19个月！正大天晴公布PD-L1抑制剂最新临床数据
转自：医药观澜
9月12日，正大天晴发布新闻稿称，其1类创新药小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼和PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗（benmelstobart，TQB2450）多项临床研究成果入选2023年世界肺癌大会（WCLC）口头报告、壁报。其中，在贝莫苏拜单抗联合疗法一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的3期ETER7011研究中，患者的中位OS提高至19.3个月，刷新了目前总生存期记录。
贝莫苏拜单抗：广泛期小细胞肺癌一线治疗新曙光
贝莫苏拜单抗是正大天晴研发的全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。贝莫苏拜单抗已于2023年1月向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交上市申请并获得受理，目前正在评审中，申报的适应症为联合安罗替尼和依托泊苷及卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌。
小细胞肺癌（SCLC）是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，呈现转移早、扩散快等特征，因此大部分患者在就诊时已达广泛期，5年生存率不足10%。近年来，随着免疫治疗的出现，ES-SCLC一线治疗有所改善，但免疫联合化疗的治疗模式仅显示出2-4个月的总生存期（OS）获益，改善长期生存仍然是临床亟待解决的问题。既往的临床前研究结果提示，有限的生存获益可能归因于小细胞肺癌复杂的肿瘤微环境，主要表现为免疫抑制、高血管生成及血管化。基于此，预期免疫联合抗血管生成治疗结合标准化疗将有可能产生更为优异的效果。
9月10日，吉林省肿瘤医院程颖教授作为主要研究者发布了贝莫苏拜单抗或安慰剂联合安罗替尼及化疗一线治疗ES-SCLC患者的3期ETER7011研究最新数据。试验中既往未经系统治疗的ES-SCLC患者按1:1:1随机分为三组，分别接受贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后采用贝莫苏拜单抗+安罗替尼维持、接受安慰剂+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后采用安慰剂+安罗替尼维持、接受安慰剂+依托泊苷+卡铂后采用安慰剂维持。试验主要终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）及安全性等。
研究结果显示，在主要终点中，两组人群中IRC评估的中位PFS存在显著差异，且为历史最高值，分别为6.93个月vs4.21个月。IRC评估的中位OS也有较为显著的差异，远高于既往研究，为历史最高值，分别为19.32个月vs11.89个月。在次要终点中，两组ORR对比为81.3%vs66.8%，中位DOR远高于对照组（5.75个月vs3.09个月）。在安全性方面，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗的四药联合组三级及以上治疗常见的相关不良反应（TRAE）发生率为93.1%（vs87.0%），任意级别免疫相关性毒副反应（irAEs）发生率为42.7%（vs19.1%），整体安全可耐受。
贝莫苏拜单抗联合安罗替尼：晚期NSCLC患者治疗新希望
EGFR-TKI作为携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌肺癌患者的标准治疗方案，目前中国已批准一代到三代多个EGFR-TKI靶向药，约有30%~60%患者经靶向治疗后发生EGFR-TKI耐药。
多项基础研究发现，抗血管生成药物具有促使肿瘤血管正常化及重塑、减轻免疫抑制状态等作用，通过与免疫检查点抑制剂联合使用，可以达到改善免疫微环境、促进血管重塑、增加免疫效应细胞浸润、增强免疫效应细胞活化等作用，从而进一步提高抗肿瘤疗效。综上所述，对于发生EGFR-TKI治疗后耐药的NSCLC患者，免疫联合抗血管生成治疗有可能显示一定的疾病缓解、延长无进展生存期和总生存期，可能成为克服耐药的新选择。
9月12日，ALTER-L038研究的主要研究者江苏省肿瘤医院冯继峰教授和本届大会MiniOral汇报人史美祺教授发布了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的2期ALTER-L038研究结果。这是一项单臂、多中心2期的临床研究，共纳入55例晚期EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者，研究主要终点是PFS、次要终点是ORR、DCR、OS和安全性。
研究结果显示，截止到2023年5月31日，中位随访12个月，主要终点中位PFS达到8.97个月。次要终点中位OS达到28.9个月，ORR为25.3%，DCR为87.3%，中位DOR为25.1个月。此外目前尚有十多位患者的治疗仍在进行中。安全性方面，TRAE中高血压发生率为41.8%、手足综合征发生率为36.4%、蛋白尿发生率为16.4%。治疗期间，三级以上TRAEs发生率为23.6%，整体毒副反应可控、可耐受，无严重不良事件发生。
根据正大天晴新闻稿介绍，本次ALTER-L038研究结果更新，为EGFR阳性且EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者带来“去化疗理念下抗血管+免疫疗法”治疗模式，有望改善EGFR-TKI治疗失败困境。同时，此研究是chemo-free模式，为不愿接受化疗的患者提供了一种新的治疗选择。
参考资料：
[1]2023WCLC|正大天晴安罗替尼和贝莫苏拜单抗展现中国创新力量.RetrievedSep12，2023,fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/dzPlv2f8u_5Qrse7w6q4yw