ORR超80%!亚盛医药公布Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂最新数据
转自:医药观澜
▎药明康德内容团队编辑
10月23日,亚盛医药宣布,公司在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上以小型口头报告(minioral)的形式,公布了Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252联合奥希替尼治疗携EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的最新临床数据。数据显示,在未接受过EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的患者中,客观缓解率(ORR)达80.8%;而在该组携TP53和EGFR共突变的患者中,ORR达87.5%。
APG-1252可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡,从而达到治疗NSCLC等多种实体瘤和血液肿瘤的效果。此次在ESMO年会上展示的是一项在中国进行的开放性、多中心的1b期研究,旨在评估APG-1252联合奥希替尼治疗携EGFR突变NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和抗肿瘤活性。截至2023年4月21日,共入组患者64例,患者中位年龄为56岁。在剂量爬坡阶段入组的共13例患者中,APG-1252分别使用两种给药剂量,分别为160mg(n=6)及240mg(n=7),采用静脉注射,每周给药(QW)的方式;奥希替尼采用80mg,口服,每日给药(QD)的方式;21天为一个治疗周期。
在确定APG-1252的2期研究推荐剂量(RP2D)为160mg后,该研究再纳入51例患者进入剂量拓展阶段。该阶段中,共64例患者获纳入三个研究队列:其中,队列1为一代EGFR-TKI耐药组(n=8);队列2为三代EGFR-TKI耐药组(n=29);队列3为未接受过EGFR-TKI治疗组(n=27)。
疗效结果显示,在未接受过EGFR-TKI治疗的26例可评估疗效的患者中,21例患者获得部分缓解(PR),ORR达80.8%。而在该组携TP53和EGFR共突变的16例患者中,14例患者获得部分缓解,ORR达87.5%,中位无进展生存期(mPFS)为16.39个月。此外,三代EGFR-TKI耐药组患者中的生物标志物数据初步显示,该联合疗法具有延长Bcl-xL高表达亚组患者PFS的潜力。
在安全性方面,共有59例(92.2%)患者经历了治疗期间出现的不良事件(TEAE),其中13例(20.3%)患者出现≥3级的不良事件。常见的TEAE包括天冬氨酸转氨酶升高(68.8%)和丙氨酸转氨酶升高(64.1%)、血小板计数降低(43.8%)、淀粉酶升高(29.7%)和血肌酐升高(28.1%)。
根据研究者得出的结论,APG-1252联合奥希替尼在携EGFR突变的NSCLC患者中初步显示出良好的耐受性。在未接受过EGFR-TKI治疗的患者中,具有改善携TP53和EGFR共突变的NSCLC患者预后的潜力。在三代EGFR-TKI耐药的患者中,Bcl-xL高表达的患者疗效更好。以上发现值得进一步研究。
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示:“目前,针对NSCLC的治疗还存在许多亟待解决的挑战。其中,TP53和EGFR共突变通常会给NSCLC患者的预后带来显著的负面影响,且尚无标准治疗方案。而本次在2023ESMO年会上展示的最新临床数据表明,APG-1252联合奥希替尼在TP53和EGFR共突变的EGFR-TKI初治患者中拥有良好的治疗潜力。另外,在此前的研究中,APG-1252联合奥希替尼已显示出治疗EGFR-TKI耐药的晚期EGFR突变NSCLC患者的较大潜力,而本次公布的最新数据又一次体现了该联合用药对三代EGFR-TKI耐药患者的积极治疗作用。未来,我们将继续践行‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命,积极推进公司管线品种的临床开发,从而使患者尽早获益。”
参考资料:
[1]【直击ESMO2023】APG-1252获口头报告,联合奥希替尼或可为TP53和EGFR共突变NSCLC患者带来全新治疗选择.RetrievedOct23,2023,Fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/Dicghd7W5XxkkZzejd1jQw