ORR超80%！亚盛医药公布Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂最新数据
转自：医药观澜
▎药明康德内容团队编辑
10月23日，亚盛医药宣布，公司在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以小型口头报告（minioral）的形式，公布了Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252联合奥希替尼治疗携EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床数据。数据显示，在未接受过EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达80.8%；而在该组携TP53和EGFR共突变的患者中，ORR达87.5%。
APG-1252可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡，从而达到治疗NSCLC等多种实体瘤和血液肿瘤的效果。此次在ESMO年会上展示的是一项在中国进行的开放性、多中心的1b期研究，旨在评估APG-1252联合奥希替尼治疗携EGFR突变NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。截至2023年4月21日，共入组患者64例，患者中位年龄为56岁。在剂量爬坡阶段入组的共13例患者中，APG-1252分别使用两种给药剂量，分别为160mg（n=6）及240mg（n=7），采用静脉注射，每周给药（QW）的方式；奥希替尼采用80mg，口服，每日给药（QD）的方式；21天为一个治疗周期。
在确定APG-1252的2期研究推荐剂量（RP2D）为160mg后，该研究再纳入51例患者进入剂量拓展阶段。该阶段中，共64例患者获纳入三个研究队列：其中，队列1为一代EGFR-TKI耐药组（n=8）；队列2为三代EGFR-TKI耐药组（n=29）；队列3为未接受过EGFR-TKI治疗组（n=27）。
疗效结果显示，在未接受过EGFR-TKI治疗的26例可评估疗效的患者中，21例患者获得部分缓解（PR），ORR达80.8%。而在该组携TP53和EGFR共突变的16例患者中，14例患者获得部分缓解，ORR达87.5%，中位无进展生存期（mPFS）为16.39个月。此外，三代EGFR-TKI耐药组患者中的生物标志物数据初步显示，该联合疗法具有延长Bcl-xL高表达亚组患者PFS的潜力。
在安全性方面，共有59例（92.2%）患者经历了治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中13例（20.3%）患者出现≥3级的不良事件。常见的TEAE包括天冬氨酸转氨酶升高（68.8%）和丙氨酸转氨酶升高（64.1%）、血小板计数降低（43.8%）、淀粉酶升高（29.7%）和血肌酐升高（28.1%）。
根据研究者得出的结论，APG-1252联合奥希替尼在携EGFR突变的NSCLC患者中初步显示出良好的耐受性。在未接受过EGFR-TKI治疗的患者中，具有改善携TP53和EGFR共突变的NSCLC患者预后的潜力。在三代EGFR-TKI耐药的患者中，Bcl-xL高表达的患者疗效更好。以上发现值得进一步研究。
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“目前，针对NSCLC的治疗还存在许多亟待解决的挑战。其中，TP53和EGFR共突变通常会给NSCLC患者的预后带来显著的负面影响，且尚无标准治疗方案。而本次在2023ESMO年会上展示的最新临床数据表明，APG-1252联合奥希替尼在TP53和EGFR共突变的EGFR-TKI初治患者中拥有良好的治疗潜力。另外，在此前的研究中，APG-1252联合奥希替尼已显示出治疗EGFR-TKI耐药的晚期EGFR突变NSCLC患者的较大潜力，而本次公布的最新数据又一次体现了该联合用药对三代EGFR-TKI耐药患者的积极治疗作用。未来，我们将继续践行‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命，积极推进公司管线品种的临床开发，从而使患者尽早获益。”
参考资料：
[1]【直击ESMO2023】APG-1252获口头报告，联合奥希替尼或可为TP53和EGFR共突变NSCLC患者带来全新治疗选择.RetrievedOct23，2023,Fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/Dicghd7W5XxkkZzejd1jQw