学科前沿 | 北京大学焦宁/宋颂团队在吡啶的选择性官能团化反应方面取得进展
转自：药学进展
北京大学焦宁/宋颂团队在吡啶的选择性官能团化反应方面取得进展 PPS
2023年11月21日，Chem在线发表北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室焦宁/宋颂团队研究论文。该研究利用DABCO的占位效应和三氟甲磺酸酐的活化作用，以无机卤化物为卤素源，高选择性的实现了吡啶4位氯化、溴化、氟化反应。此外，该方法还能一步实现C-N、C-O、C-S和C-P键的高效构建，为吡啶化合物的合成和先导药物分子的发现提供了新策略。
卤原子的引入能显著提高活性分子的成药性，卤素是仅次于碳、氢、氧、氮，存在于药物分子中最多的元素，目前超过40%的上市小分子药物中含有卤素原子（J.Med.Chem.2014,57,9764）。因此卤化反应也成为药物研发的常用策略（DrugMetab.Lett.2011,5,232）。吡啶骨架是FDA批准药物中第二常见的氮杂环，存在于10%的上市药物中。此外，吡啶在配体、有机催化剂和材料领域都具有重要用途。因此，吡啶的选择性官能团化反应具有重要的研究意义。团队一直致力于发展高效、绿色、经济的活性分子卤化修饰方法，前期分别开发了新颖的路易斯碱催化剂和溶剂化策略，实现了多种芳烃的卤化反应（NatCatal.2020,3,107;Nat.Commun.2021,12,3873；CCSChem.2020,2,566；J.Am.Chem.Soc.2022,144,13415）。该研究进一步实现了挑战性吡啶衍生物4位的选择性官能团化反应。该方法利用DABCO的占位效应和三氟甲磺酸酐的活化作用，以无机卤化物为卤源，原料廉价易得，操作简单，高选择性地实现了吡啶4位氯化、溴化、氟化反应。此外，该方法还能一步实现C-N、C-O、C-S和C-P键的高效构建。
该反应体系能够被应用于多种吡啶类配体、药物分子的后期修饰中。吡啶、联吡啶、三联吡啶、噁唑啉、菲啰啉等配体都能以高选择性得到相应的官能团化修饰产物。缓泻药物比沙可啶、治疗癫痫类药物吡仑帕奈以及杀虫剂吡丙醚等上市药物也能以高区域选择性和收率获得对应的官能团化修饰产物。该方法还成功应用于青蓝霉素E和杀菌剂的药物合成中，缩短了这两个药物的合成路线。
该论文共同第一作者为北京大学药学院2020级博士生李超和北京大学药学院2015级六年制学生晏子茜，通讯作者为焦宁教授和宋颂研究员。北京大学药学院和天然药物及仿生药物全国重点实验室为第一通讯单位，北京大学宁波海洋药物研究院为第二通讯单位。该研究受到北京市科技新星计划、国家自然科学基金委、北大医学顶尖学科及学科群发展专项的支持。
文章来源：北京大学药学院
美编排版：韩杭丽
文章审核：丁敏韩杭丽罗琪
【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。
《药学进展》杂志是由中国药科大学和中国药学会共同主办、国家教育部主管，月刊，80页，全彩印刷。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。
《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子0.967，具有较高的影响力。
《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。
联系《药学进展》↓↓↓
编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；
邮箱：yxjz@163.com；
电话：025-83271227。
欢迎投稿、订阅！