治疗心衰,原来已经有了“数智中药”
转自:天士力大健康
据估计,我国心衰患者数量近900万!!!《中国心血管健康与疾病报告2022》[1]揭示了这一惊人的数字,且这个数字仍在高速增长。
心衰的主要病因是高血压和冠心病。我国现在已有超过3.4亿的高血压患者[2],冠心病患者数量也超过1000万[1],而且老年性瓣膜病、糖尿病等高危人群的日益增加也使得心衰“后备军”日益壮大,导致心衰发病率和死亡率逐年升高。很多患者反复住院但仍饱受折磨,预后不佳。我国心衰防控和治疗正面临重大挑战。
既往指南推荐的射血分数降低的心衰治疗药物以西药为主,包括β受体阻滞剂、ACEI、利尿剂等[2]但随着心血管疾病诊疗的个性化和整体化要求越来越高,人们将目光投向了以“辨证论治”为基础的中医。并且在现代循证医学和科学技术的加持下,中医理论和传统方剂在心衰,尤其是慢性心衰治疗领域越来越表现出其独有优势。
01
诊断
现代医学(西医)诊断心衰需要综合病史、体格检查、心电图、X线等判断有无心衰的可能性,然后通过血清学指标(BNP/NT-proBNP)和超声心动图明确诊断。其优势就在于精准,可以对心衰患者进行严重程度及预后的评估,且可以动态监测患者心血管事件的发生风险。
然而,目前现代医学对患者的整体性重视程度仍然有待进一步提高。而中医则从证型、证候出发,对患者进行整体的诊断和治疗。以慢性心衰为例,中医基本证候特征可以用气虚血瘀概括,在此基础上分为气虚血瘀证、气阴两虚血瘀证、阳气亏虚血瘀证三种基本证型,并均可兼痰饮[3](表1)。可以看到尽管不同证型的慢性心衰均以“气短/喘息、乏力、心悸”为主症,但次症和舌脉有很大差别,这是由于患者的基本情况、合并疾病、心衰程度各不相同,就导致了“同病不同症”的情况。
表1.慢性心力衰竭中医辨证[3]
02
结合
很长一段时间,人们普遍对中医抱有成见,觉得中医就是单纯的经验医学,缺乏现代医学的客观证据。也有人觉得中西医理论体系不同,无法做到融合互通。近年来,越来越多的研究者发现中医证型、证候与现代医学除了在表观症状上有所对应之外,在影像学、实验室检查和组学领域都有着较强的相关性甚至对应关系[4]:如心力衰竭各中医证型患者超声心动指标具有不同特异性变化,且随着痰浊、水停兼证的出现及叠加,表现出左心室、右心室和心房扩大率递增和左心房舒张功能不全率递减的趋势;心衰患者血清NT-proBNP也会随证候严重程度增加而递增(心气虚证→气阴两虚证→气虚痰瘀证→心肾阳虚证)。
因此中医在保留“辨证论治”的基本思想的基础上,也越来越多地引入NYHA心功能分级、BNP/NT-proBNP、左室射血分数(LVEF)等客观指标来评价患者心衰严重程度和中医/中药治疗心衰的有效性[5]。
03
开方
西药的特点在于起效迅速,能快速缓解心衰患者临床症状;而中药则药性温和长远,综合效应突出,因此也被很多患者接受。比如芪参益气滴丸其研发和制造,体现了中医药应对心血管病的价值。
芪参益气滴丸主要用于气虚血瘀型胸痹以及以胸闷胸痛、气短乏力、心悸自汗、面色少华等为主要证候的冠心病心绞痛患者。中医药研究人员,从数百种药材中选取了黄芪、丹参、三七、降香等药食同源的上等中药材,在“复方丹参”的基础上研发出“芪参益气滴丸”,并于2003年获批上市——这支团队的核心,是天津中医药大学张伯礼院士。
该药含有的多成分综合发挥益气通脉、活血止痛的作用,可明显改善“气虚不行血”和“气虚不固摄”的状态,从而改善缺血,再灌注损伤和高血压心肌肥厚导致的心气虚症状。临床试验表明,缺血性心力衰竭患者单纯西药治疗90天后有效和显效的比例为48.63%,而在西药基础上加用芪参益气滴丸,可使有效率提高至71.45%(图2),此外患者的生存质量也明显改善,且安全性良好[6]。
此外,多项研究证实[7-10],芪参益气滴丸可提高慢性心衰患者的LVEF、降低BNP水平,改善心功能,降低心肌梗死后终点事件的发生率和再住院率,提高生活质量。目前,该药已获得《中成药治疗心力衰竭临床应用指南(2021年)》、《慢性心力衰竭中医诊疗指南(2022年)》、《心绞痛(冠状动脉血运重建术后)中西医结合诊疗指南》等多项临床指南/共识推荐。
04
制 药
药方对齐理论,制药是关键。
以上文所提到的芪参益气滴丸为例,以现代科技提取四味中药中的有效成分后精制而成的滴丸制剂,是中医传统理论和现代制剂技术结合的结晶。
但实际上,把传统中药做成“滴丸“并不简单。
滴丸剂在西药里面用的很少,它是在80℃的高温中,把中药的组分和药用辅料融化,分散均匀,滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。
滴丸起效快,到达体内5分钟左右就迅速地融化,活性成分就分离出来;而且质量稳定,其网格状的结构可以避免中药组分之间的相互迁移和转化,也避免空气氧化和环境影响;最重要的是,滴丸使用方便,其体积很小,使用时甚至不需要水。
如果说滴丸的生产,是一个非常奇妙的过程,那原材料的获取则充满了古典中草药与现代技术的结合。
实际上整个生产过程,从药材的种植到提取到制剂,再到临床使用的全产业链中,布局了200个数据采集点,一批生产下来形成了20万大数据,这些大数据用于产品的质量管理,形成了质量数字化的智慧生态体系。
天士力近年来实施数字化智能化融合驱动发展,倡导“数智中药”新概念,以现代科学解读中医药密码,以数据为基础,运用人工智能大数据平台,推动创新中药研发变革,解密药品安全性、有效性的科学内涵,同时打造以“质量数字化”为核心的中药智能制造系统,从而实现中药研发、生产、应用全流程的数字化、智能化。
健康长寿与幸福快乐,是人类未来的重要议题,传统中医智慧与现代科技的碰撞,承载着巨大的能量与使命,我们深信,数智科技正在改变世界!
参考资料:
[1]《中国心血管健康与疾病报告2022》概要[J].中国介入心脏病学杂志,2023,31(07):485-508.
[2]中国心衰中心工作报告(2021)——心力衰竭患者的诊疗现况[J].中国介入心脏病学杂志,2022,30(05):328-336.
[3]慢性心力衰竭中医诊疗指南(2022年)[J].中医杂志,2023,64(07):743-756.
[4]樊亚东,白立鼎,常军,等.心血管疾病中医证候客观化研究进展[J].中华中医药学刊,2021,39(10):5.
[5]中成药治疗心力衰竭临床应用指南(2021年)[J].中国中西医结合杂志,2022,42(03):261-275.
[6]王帅,赵志强,王贤良等.芪参益气滴丸治疗缺血性心力衰竭的多中心、前瞻性队列研究[J].中医杂志,2022,63(07):635-643.
[7]WangM,ShanY,WuC,etal.EfficacyandSafetyofQishenYiqiDrippingPillforHeartFailureWithPreservedEjectionFraction:ASystematicReviewandMeta-Analysis.FrontPharmacol.2021Feb9;11:626375.
[8]BaiR,YangQ,XiR,etal.TheeffectivenessandsafetyofChinesePatentMedicinesbasedonsyndromedifferentiationinpatientsfollowingpercutaneouscoronaryinterventionduetoacutecoronarysyndrome(CPMtrial): AnationwideCohortStudy.Phytomedicine.2023Jan;109:154554.
[9]葛昭,刘春香,林姗姗等.芪参益气滴丸治疗射血分数降低心力衰竭疗效及安全性的系统评价[J].湖南中医杂志,2022,38(01):115-123.
[10]招煦杰,廖鹏达,毛帅,等.芪参益气滴丸对急性心肌梗死再灌注后心功能及生存质量的影响--一项多中心随机双盲安慰剂对照试验[J].中国中西医结合急救杂志,2022,29(5):5.