治疗心衰，原来已经有了“数智中药”
转自：天士力大健康
据估计，我国心衰患者数量近900万！！！《中国心血管健康与疾病报告2022》[1]揭示了这一惊人的数字，且这个数字仍在高速增长。
心衰的主要病因是高血压和冠心病。我国现在已有超过3.4亿的高血压患者[2]，冠心病患者数量也超过1000万[1]，而且老年性瓣膜病、糖尿病等高危人群的日益增加也使得心衰“后备军”日益壮大，导致心衰发病率和死亡率逐年升高。很多患者反复住院但仍饱受折磨，预后不佳。我国心衰防控和治疗正面临重大挑战。
既往指南推荐的射血分数降低的心衰治疗药物以西药为主，包括β受体阻滞剂、ACEI、利尿剂等[2]但随着心血管疾病诊疗的个性化和整体化要求越来越高，人们将目光投向了以“辨证论治”为基础的中医。并且在现代循证医学和科学技术的加持下，中医理论和传统方剂在心衰，尤其是慢性心衰治疗领域越来越表现出其独有优势。
01
诊断
现代医学（西医）诊断心衰需要综合病史、体格检查、心电图、X线等判断有无心衰的可能性，然后通过血清学指标（BNP/NT-proBNP）和超声心动图明确诊断。其优势就在于精准，可以对心衰患者进行严重程度及预后的评估，且可以动态监测患者心血管事件的发生风险。
然而，目前现代医学对患者的整体性重视程度仍然有待进一步提高。而中医则从证型、证候出发，对患者进行整体的诊断和治疗。以慢性心衰为例，中医基本证候特征可以用气虚血瘀概括，在此基础上分为气虚血瘀证、气阴两虚血瘀证、阳气亏虚血瘀证三种基本证型，并均可兼痰饮[3]（表1）。可以看到尽管不同证型的慢性心衰均以“气短/喘息、乏力、心悸”为主症，但次症和舌脉有很大差别，这是由于患者的基本情况、合并疾病、心衰程度各不相同，就导致了“同病不同症”的情况。
表1.慢性心力衰竭中医辨证[3]
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结合
很长一段时间，人们普遍对中医抱有成见，觉得中医就是单纯的经验医学，缺乏现代医学的客观证据。也有人觉得中西医理论体系不同，无法做到融合互通。近年来，越来越多的研究者发现中医证型、证候与现代医学除了在表观症状上有所对应之外，在影像学、实验室检查和组学领域都有着较强的相关性甚至对应关系[4]：如心力衰竭各中医证型患者超声心动指标具有不同特异性变化，且随着痰浊、水停兼证的出现及叠加，表现出左心室、右心室和心房扩大率递增和左心房舒张功能不全率递减的趋势；心衰患者血清NT-proBNP也会随证候严重程度增加而递增(心气虚证→气阴两虚证→气虚痰瘀证→心肾阳虚证)。
因此中医在保留“辨证论治”的基本思想的基础上，也越来越多地引入NYHA心功能分级、BNP/NT-proBNP、左室射血分数（LVEF）等客观指标来评价患者心衰严重程度和中医/中药治疗心衰的有效性[5]。
03
开方
西药的特点在于起效迅速，能快速缓解心衰患者临床症状；而中药则药性温和长远，综合效应突出，因此也被很多患者接受。比如芪参益气滴丸其研发和制造，体现了中医药应对心血管病的价值。
芪参益气滴丸主要用于气虚血瘀型胸痹以及以胸闷胸痛、气短乏力、心悸自汗、面色少华等为主要证候的冠心病心绞痛患者。中医药研究人员，从数百种药材中选取了黄芪、丹参、三七、降香等药食同源的上等中药材，在“复方丹参”的基础上研发出“芪参益气滴丸”，并于2003年获批上市——这支团队的核心，是天津中医药大学张伯礼院士。
该药含有的多成分综合发挥益气通脉、活血止痛的作用，可明显改善“气虚不行血”和“气虚不固摄”的状态，从而改善缺血，再灌注损伤和高血压心肌肥厚导致的心气虚症状。临床试验表明，缺血性心力衰竭患者单纯西药治疗90天后有效和显效的比例为48.63%，而在西药基础上加用芪参益气滴丸，可使有效率提高至71.45%（图2），此外患者的生存质量也明显改善，且安全性良好[6]。
此外，多项研究证实[7-10]，芪参益气滴丸可提高慢性心衰患者的LVEF、降低BNP水平，改善心功能，降低心肌梗死后终点事件的发生率和再住院率，提高生活质量。目前，该药已获得《中成药治疗心力衰竭临床应用指南（2021年）》、《慢性心力衰竭中医诊疗指南（2022年）》、《心绞痛（冠状动脉血运重建术后）中西医结合诊疗指南》等多项临床指南/共识推荐。
04
制 药
药方对齐理论，制药是关键。
以上文所提到的芪参益气滴丸为例，以现代科技提取四味中药中的有效成分后精制而成的滴丸制剂，是中医传统理论和现代制剂技术结合的结晶。
但实际上，把传统中药做成“滴丸“并不简单。
滴丸剂在西药里面用的很少，它是在80℃的高温中，把中药的组分和药用辅料融化，分散均匀，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。
滴丸起效快，到达体内5分钟左右就迅速地融化，活性成分就分离出来；而且质量稳定，其网格状的结构可以避免中药组分之间的相互迁移和转化，也避免空气氧化和环境影响；最重要的是，滴丸使用方便，其体积很小，使用时甚至不需要水。
如果说滴丸的生产，是一个非常奇妙的过程，那原材料的获取则充满了古典中草药与现代技术的结合。
实际上整个生产过程，从药材的种植到提取到制剂，再到临床使用的全产业链中，布局了200个数据采集点，一批生产下来形成了20万大数据，这些大数据用于产品的质量管理，形成了质量数字化的智慧生态体系。
天士力近年来实施数字化智能化融合驱动发展，倡导“数智中药”新概念，以现代科学解读中医药密码，以数据为基础，运用人工智能大数据平台，推动创新中药研发变革，解密药品安全性、有效性的科学内涵，同时打造以“质量数字化”为核心的中药智能制造系统，从而实现中药研发、生产、应用全流程的数字化、智能化。
健康长寿与幸福快乐，是人类未来的重要议题，传统中医智慧与现代科技的碰撞，承载着巨大的能量与使命，我们深信，数智科技正在改变世界！
参考资料：
[1]《中国心血管健康与疾病报告2022》概要[J].中国介入心脏病学杂志,2023,31(07):485-508.
[2]中国心衰中心工作报告（2021）——心力衰竭患者的诊疗现况[J].中国介入心脏病学杂志,2022,30(05):328-336.
[3]慢性心力衰竭中医诊疗指南（2022年）[J].中医杂志,2023,64(07):743-756.
[4]樊亚东,白立鼎,常军,等.心血管疾病中医证候客观化研究进展[J].中华中医药学刊,2021,39(10):5.
[5]中成药治疗心力衰竭临床应用指南（2021年）[J].中国中西医结合杂志,2022,42(03):261-275.
[6]王帅,赵志强,王贤良等.芪参益气滴丸治疗缺血性心力衰竭的多中心、前瞻性队列研究[J].中医杂志,2022,63(07):635-643.
[7]WangM,ShanY,WuC,etal.EfficacyandSafetyofQishenYiqiDrippingPillforHeartFailureWithPreservedEjectionFraction:ASystematicReviewandMeta-Analysis.FrontPharmacol.2021Feb9;11:626375.
[8]BaiR,YangQ,XiR,etal.TheeffectivenessandsafetyofChinesePatentMedicinesbasedonsyndromedifferentiationinpatientsfollowingpercutaneouscoronaryinterventionduetoacutecoronarysyndrome(CPMtrial): AnationwideCohortStudy.Phytomedicine.2023Jan;109:154554.
[9]葛昭,刘春香,林姗姗等.芪参益气滴丸治疗射血分数降低心力衰竭疗效及安全性的系统评价[J].湖南中医杂志,2022,38(01):115-123.
[10]招煦杰,廖鹏达,毛帅,等.芪参益气滴丸对急性心肌梗死再灌注后心功能及生存质量的影响--一项多中心随机双盲安慰剂对照试验[J].中国中西医结合急救杂志,2022,29(5):5.