《2023 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》重磅更新一览
转自：医学界
一起看2023年CSCO指南会NSCLC专场！
2023年4月21日-22日，2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会于羊城广州召开。在此次大会非小细胞肺癌（NSCLC）专场，重磅发布了2023版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》。中国医学科学院肿瘤医院段建春教授和自同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授等对《2023CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》更新内容进行了详尽的讲解梳理。值此契机，“医学界”特将靶向检测与治疗相关内容指南更新集中整理，以飨读者。
NSCLC相关靶点检测：
BRAFV600突变、NTRK融合基因检测由Ⅱ级推荐“上调”至Ⅰ级推荐。
BRAFV600晚期NSCLC患者治疗：
▌一线治疗：BRAFV600突变NSCLC的一线治疗部分："达拉非尼＋曲美替尼"由Ⅱ级推荐“上调”至Ⅰ级推荐。
临床研究（BRF113928研究）：
达拉非尼+曲美替尼基于在BRF113928研究中展现出的优秀疗效与安全性，被FDA批准用于BRAFV600E突变转移性NSCLC患者的治疗。BRF113928是一项多队列、多中心II期研究。
队列B：入组57例既往接受过1-3次治疗的IV期BRAFV600E突变的转移性NSCLC患者，结果显示达拉非尼+曲美替尼治疗的客观缓解率（ORR）为68.4%，中位反应持续时间（DOR）为9.8个月，中位无进展生存期（PFS） 10.2个月，中位总生存期（OS） 18.2个月，约1/5患者实现五年长生存。
队列C：入组36例初治IV期BRAFV600E突变的转移性NSCLC患者，结果显示达拉非尼+曲美替尼治疗的ORR为63.9%，中位DOR为15.2个月，中位PFS为14.6个月，中位OS长达24.6个月，超1/5患者实现五年长生存。
EGFR突变阳性晚期NSCLC患者治疗
▌一线治疗：EGFR敏感突变一线治疗部分，新增“伏美替尼”作为I级推荐。
临床研究（FURLONG研究）：
FURLONG研究是一项国内多中心、随机、双盲对照的Ⅲ期注册临床研究，头对头对比伏美替尼和一代EGFR-TKI吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变（19Del或21L858R）局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。
截至2021年9月15日，治疗组和对照组的中位随访时间为21个月，伏美替尼治疗组的IRC评估的中位PFS为20.8个月，相比吉非替尼组11.1个月，取得了具有统计学意义的改善，降低疾病进展或死亡风险56%。
伏美替尼和吉非替尼治疗组的IRC评估的ORR分别为89%和84%（OR=1.50，P=0.2078），DOR分别为19.7和10.5个月（HR=0.39，[0.29-0.52]，P＜0.0001），数据截止时，中位OS尚未达到。
▌EGFR20ins后线治疗部分，“莫博赛替尼”由III级推荐上升至I级推荐。
临床研究（NCT02716116研究）：
NCT02716116研究是一项由3部分组成的开放标签、多中心、非随机、I/II期临床研究，包括剂量递增/扩展和拓展（EXCLAIM）队列
数据截止时，PPP队列中位随访时间为14.2个月，IRC评估的ORR为28%，研究者确认的ORR为35%。DCR为78%，84%的患者较基线时肿瘤体积有所缩小。中位起效时间为1.9个月，中位DoR为17.5个月。中位PFS为7.3个月，中位OS为24个月。
ALK融合阳性晚期NSCLC患者治疗
▌一线治疗：上调“布格替尼、洛拉替尼、恩沙替尼”作为I级推荐；
布格替尼临床研究（ALAT-1L研究）：
ALTA-1L研究：是一项多中心、开放标签、随机的Ⅲ期研究，旨在头对头比较布格替尼与一代ALKTKI克唑替尼用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。
主要研究终点：独立评审委员会（BIRC）评估的布格替尼的中位PFS为24.0个月，克唑替尼的mPFS为11.1个月。
对于基线任意脑转移的患者，接受布格替尼治疗后中位颅内PFS达24.0个月（12.9个月~30.8个月），而克唑替尼治疗组的中位颅内PFS为5.5个月。
洛拉替尼临床研究（CROWN研究）：
CROWN研究是一项国际、进行中的、随机、Ⅲ期研究。
数据截止至2021年9月20日，洛拉替尼组和克唑替尼组，经BICR评估的中位PFS分别为NR（95%CI,NR-NR)和9.3个月（95%CI,7.6-11.1)。与此同时，研究者评估的PFS结果与BICR评估的相似，分别为NR（95%CI，NR-NR）和9.1个月（95%CI，7.4-10.9个月)。
在基线可测量脑转移灶的患者中，洛拉替尼组与克唑替尼组，经BICR评估的IC客观缓解率（ORR）分别为83.3%和23.3%；完全缓解（CR）率分别为72.2%vs.7.7%。此外，无论患者基线伴或未伴脑转移，洛拉替尼组均观察到比克唑替尼组更优的PFS获益。
▌后线治疗：新增“恩沙替尼、洛拉替尼”作为I级推荐。
恩沙替尼临床研究（eXalt3研究）：
eXalt3研究是一项国际、多中心、随机、开放标签III期研究，在ALK阳性且未接受任何ALK-TKI治疗的晚期NSCLC患者中开展，旨在对比恩沙替尼与克唑替尼治疗的疗效与安全性。
PFS：在ITT人群中，恩沙替尼组BIRC评估的中位PFS达到31.3个月；而在mITT人群中，恩沙替尼INV评估的中位PFS达到33.2个月。
OS：恩沙替尼组2年的OS率为78%，证实了恩沙替尼组患者OS的良好趋势。
ROS1融合阳性前期NSCLC患者治疗
▌一线治疗：“恩曲替尼”由III级推荐上升至I级推荐
临床研究（恩曲替尼一线治疗晚期ROS1+NSCLC患者，两项一期研究：ALKA-372-001、STARTRK-1和一项二期全球篮子研究：STARTRK-2）
接受恩曲替尼一线治疗患者（n=67），ORR为68.7%、中位DOR为35.6个月，中位PFS为17.7个月、中位OS达到47.7个月。
MET14外显子突变NSCLC患者治疗
▌后线治疗：Ⅳ期MET14外显子跳跃突变NSCLC："赛沃替尼"由Ⅱ级推荐升至I级推荐。
临床研究（NCT02897479）：
该研究是一项赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变、肺内肉瘤样癌和其他晚期NSCLC患者的单臂、Ⅱ期研究。
赛沃替尼受试总人群生存效益明显，中位OS达12.5个月，且起效非常迅速，中位应答时间（TTR）仅为1.4个月，肿瘤缓解率非常高，疾病控制率（DCR）达91.9%。此外，PSC亚组数据，使PSC人群mOS达到10.6个月，ORR为50%，DCR为90%，肿瘤应答明显，呈现出了一致的获益趋势。
KRASG12C突变NSCLC患者治疗
▌后线治疗：Ⅳ期KRASG12C突变NSCLC：新增"Adagrasib"作为Ⅲ级推荐。
临床研究（KRYSTAL-1研究）：
KRYSTAL-1(NCT03785249)是一项多队列Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在评估KRASG12C抑制剂Adagrasib在KRASG12C突变晚期实体瘤患者中的临床疗效。
中位随访12.9个月后，112例基线可测量疾病患者的ORR为43%。DCR为80%。在探索性分析中，各亚组的ORR没有差异。
中位PFS为6.5个月，6个月和12个月PFS率分别为52%和29%。
中位OS为12.6个月，6个月和12个月OS率分别为71%和51%。
RET融合NSCLC患者治疗
▌一线治疗：Ⅳ期RET融合NSCLC的一线治疗部分：新增"普拉替尼"作为Ⅱ级推荐。
后线治疗："普拉替尼"由Ⅱ级推荐升至I级推荐。
NTRK融合晚期NSCLC患者治疗
▌一线治疗：Ⅳ期NTRK融合NSCLC的一线治疗部分："恩曲替尼、拉罗替尼"由Ⅱ级推荐升至Ⅰ级推荐。
总结
此次2023版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》中，靶向治疗相关更新内容丰富。随着精准检测技术的发展，NSCLC领域越来越多靶点被发现并成药，已经在真实世界改变临床实践。同时，在本届CSCO指南会上，国内首个肺癌少见靶点相关专家共识——《中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识》发布，无疑将与CSCO指南更新一道，进一步规范我国肺癌患者临床诊疗行为，助力NSCLC实现慢病化管理，为NSCLC患者带来切实的生存获益。