三生国健抗IL-4Rα单抗2期临床达主要终点

转自：医药观澜

8月22日，三生国健宣布，其研发的抗IL-4Rα人源化单克隆抗体药物（研发代号：611）在中国中重度特应性皮炎成人受试者中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2期临床研究达到主要终点。结果显示，611可显著改善中国中重度特应性皮炎成人患者的临床症状，且应答迅速。

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。中重度特应性皮炎患者通常全身大部位皮肤红疹，引发强烈持续的瘙痒、皮肤干燥、结痴、渗液等症状。该病属于自身免疫性疾病，由异常免疫反应引起，致病原因涉及免疫的多个环节，如朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞对变应原的提呈、Th2为主的异常免疫反应、调节性T细胞功能障碍、IgE过度产生和嗜酸性粒细胞升高等。目前，皮质类固醇类药物是治疗此类疾病最常用的药物，但该类药物较强的副作用，限制了其临床应用，目前临床上仍具有广泛的未被满足的治疗需求。

公开资料显示，611产品是一款人源化抗IL-4Rα单克隆抗体，具有全新的氨基酸序列。611能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导，实现对免疫功能的调节，达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。

此次达到主要终点的研究共纳入93例中重度特应性皮炎成人受试者，以1:1:1的比例被随机分配至试验药物A组（611首剂600mg+300mg每两周一次[Q2W]）、试验药物B组（611首剂600mg+300mg每四周一次[Q4W]）和安慰剂组，每个剂量组别各分别纳入30例、31例和32例受试者，并接受相应的试验药物或安慰剂治疗，主要疗效终点为“第16周时，EASI评分较基线降低≥75%（EASI-75）的受试者百分比”。截止目前，全部受试者完成16周访视并获得主要终点结果。

有效性方面，第16周时，各试验药物组达到EASI75、IGA0/1（定义为研究者整体评分法[IGA]评分达到0或1分且较基线降低≥2分）、EASI90、EASI50和瘙痒NRS周平均值较基线降低≥4分的受试者百分比均显著高于安慰剂组，且具有显著的统计学意义。

安全性方面，611整体安全性和耐受性良好，药物相关的不良事件严重程度均为1～2级（CTCAE级别），无≥3级的药物相关不良事件、无药物相关SAE，无导致停药、退出和死亡的TEAE。与前期临床研究数据及同靶点药物相比，未发现新的安全性信号。

根据三生国健新闻稿介绍，通过瘙痒NRS评分可以看到，611在给药后第2周即显示出明显的缓解瘙痒的临床作用，且持续维持至第16周。尤其值得关注的是，2期研究中每4周一次的给药方案同样显示出明确的疗效应答，临床上有望实现探索较长周期（如Q4W）的给药频率，在保证临床疗效的基础上，提高特应性皮炎患者的治疗依从性。目前，该研究的随访仍在进行中，研究相关完整数据将随研究进展进行披露。

三生国健董事长娄竞博士表示，“我们很高兴看到611完成了2期临床研究，并获得积极结果。未来，我们将加速推进该产品的临床试验进程，期待在大样本人群中进一步确证611的积极疗效。三生国健将继续致力于探寻及开发更安全有效的治疗性生物制剂，以应对迫切的医疗需求，为自身免疫性疾病患者提供重要的治疗选择。”

参考资料：

[1]三生国健抗IL-4Rα人源化单抗611治疗中重度特应性皮炎II期临床研究达到主要终点.RetrievedAug22，2023,Fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/GgqFmNuRdZQv43eCllzoPQ