过敏科学——该怎么评价一个过敏原的活性和重要性
转自：浩欧博
过敏原种类很多，研究过敏原的理化性质、生物学功能、三维结构等都非常具有挑战性，过敏原的活性（allergenicactivity，即引起炎症和症状的能力）和重要性更是不易评价。目前考察一个过敏原的过敏原性或变应原性（allergenicity）主要基于该过敏原和其特异性IgE抗体的结合能力，如果和50%以上的患者特异性IgE结合，就是主要过敏原，否则为次要过敏原。
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一般来讲，主要过敏原和临床相关性更好，但也有例外，比如，虽然草花粉第四组过敏原（Phlp4）可以和70%以上的草花粉过敏患者的IgE结合，但并不能引发炎症和症状，在皮肤点刺试验中呈阴性，在嗜碱性粒细胞激发试验中也不能刺激嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放炎症因子，而且单独对Phlp4致敏的患者，很少出现临床症状。相反，热带螨第13组过敏原（Blot13）和患者特异性IgE结合能力很低，为次要过敏原，却是引起某些患者过敏症状的重要过敏原，表现出很强的过敏原活性。因此，我们不能仅仅基于主要过敏原还是次要过敏原来评价一个过敏原的重要性，这没有考虑到其他机制的影响，限制了过敏原领域的研究。
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过敏原浓度也不合适作为评价过敏原活性的指标，虽然环境中过敏原浓度越高，原则上越容易引起致敏、产生症状，但是真实世界里，过敏原的暴露是很复杂的，单一过敏原暴露水平并不容易获得，而且除了过敏原浓度外，暴露还和其他多种因素有关，比如过敏原持续暴露的时间、暴露时患者年龄、环境中其他物质（其他过敏原、污染物、细菌等微生物）、寄生虫或病毒感染等。
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评价过敏原的活性或重要性可以考虑以下试验中过敏原的“表现“：1）体内激发试验，包括皮肤点刺试验；2）体外细胞学试验，比如嗜碱性粒细胞活化试验或肥大细胞活化试验；3）促炎能力，包括非IgE介导的促炎途径及能力；4）动物试验中的临床症状和相关性；5）过敏原回避试验；6）脱敏治疗等。
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过敏原的促炎能力，除了表现为引起Th2为主的获得性免疫反应之外，还包括其他不同的促炎机制，比如通过Toll样受体或上皮细胞上其他受体刺激先天免疫反应。一些过敏原本身就是生物酶（如屋尘螨第一组过敏原Derp1），可以对呼吸道黏膜造成损害，破坏上皮屏障功能。这些过敏原除了导致IgE介导的气道炎症外，还可以改变呼吸道细胞的表观遗传模式，导致非IgE介导的炎症。
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尽管大量过敏原被发现，但大多数过敏原的活性和临床重要性并不清楚，主要是因为体外试验（比如嗜碱性粒细胞活化试验）测试过敏原活性比较困难，而重组过敏原进行体内试验受到限制。目前活性研究比较清楚的过敏原包括尘螨（Derp1,Derp2,Derp5,Blot5）、蟑螂过敏原（Pera10）、烟曲霉（Aspf1,Aspf2,Aspf3,Aspf4,Aspf6）、马拉色菌（Malas8,Malas13）、点青霉（Penc13）、猫毛（Feld1）、狗毛（Canf1,Canf2,Canf3,Canf4,Canf5）、老鼠（Musm）、牛（Bosd2）等。
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因此，评价过敏原的活性和重要性，不能仅仅基于其和过敏原特异性IgE抗体的结合，更应该结合促炎能力和临床症状等众多指标综合评估。
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Reference:
WorldAllergyOrgJ2020;13:100118
Allergy2019;74:109