《柳叶刀·肿瘤学》：晚期HER2扩增型胆管癌患者迎来新希望，抗体治疗试验显示出令人鼓舞的结果
转自：药时空
HER2在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中都有高表达，这种蛋白会导致癌细胞的快速繁殖，因此也是良好的抗肿瘤靶点。到目前为止，已经有多种靶向HER2的抗体药物获批上市，靶向这个靶点的药物安全性已经得到大量数据的支持。
胆管系统癌症（Bileductcancers）是一种罕见的侵袭性胃肠道肿瘤。胆管系统癌症又可根据发病部位分为两大类，包括在肝脏内部或外部形成的胆管癌（cholangiocarcinomas），以及形成于胆囊的胆囊癌。但是不论发生在什么位置，这一类癌症都极有可能导致严重疾病或导致患者死亡。
胆管癌的直接影响是胆道的畅通，胆道包括存储胆汁的胆囊和输送胆汁的胆管。胆管癌也被称为“沉默”的癌症，因为患者通常没有症状，直到癌症发展到晚期。如果胆管癌在早期阶段被发现，是可以通过手术治疗取得良好效果的。但对于大多数患者而言，因为他们多是在晚期才被发现，因此几乎没有好的治疗方法。
测试Zanidatamab有效性和安全性的 2b期临床试验 HERIZON-BTC-01
这项名为称为 HERIZON-BTC-01的 2b期临床试验，是一项全球多中心的研究，旨在评估 Zanidatamab (即扎尼他单抗，一种靶向 HER2蛋白的单克隆抗体)在对其他治疗无反应的 HER2扩增胆管癌患者中有效性和安全性。
纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的胃肠肿瘤学家JamesHarding博士和中国复旦大学肝癌研究所主任樊嘉院士是该试验指导委员会的成员，他们也是该发表于《柳叶刀·肿瘤学》的论文的共同第一作者。
近几十年来，胆管癌的发病率一直在上升，目前还没有批准的针对这些癌症的HER2治疗方法，因此有很大的未满足的医疗需求。总的来说，该试验现实的结果令人鼓舞：Zanidatamab在HER2阳性疾病患者的一个亚群中，显著缩小了患者的肿瘤，并且总体的耐受性良好。这项研究说明，这些癌症的分子图谱具有重要价值，能够让我们为患者设计针对其个体癌症特征的精准药物。
使用Zanidatamab治疗HER2扩增胆管癌的临床试验结果
该研究招募了87名HER2扩增的胆道癌症患者，入组患者发生局部进展或已经扩散到全身，且已停止化疗。患者每两周静脉注射一次 Zanidatamab。Zanidatamab 抗体与HER2受体结合，导致癌细胞表面HER2的减少，有助于减缓癌细胞的失控生长。
试验发现，该疗法可让41%的患者的肿瘤缩小，表现出较好的疗效。其中，约一半的患者在1.8个月内出现治疗反应，而且其反应持续了12.9个月或更长时间。也就是说，大约一半的入组患者对该药物有反应。研究团队仍在继续跟踪这些患者，以评估治疗在较长时间段内的影响。
Zanidatamab 治疗最常见的副作用是腹泻(37%的参与者)和输液相关反应，如过敏反应、注射部位疼痛、恶心或流感样症状(33%的参与者)。一小部分患者的心脏功能下降。未见报道严重的副作用。
研究人员指出，Zanidatamab仍处于研究之中，并且研究团队将进行更多的研究以在更大的人群中测试抗体的安全性和有效性。该抗体也正在与一线化疗以及其他类型HER2表达的肿瘤中进行联合治疗评估。
总之，研究团队认为，针对 HER2 阳性胆道癌症的HER2靶向治疗的持续评估研究，对于改善对这些患者的临床疗效至关重要，而该临床试验的数据支持Zanidatamab作为化疗无效患者的新靶向治疗的巨大潜力。
参考文献：JamesJHarding,JiaFan,etal.,PhillipZanidatamabforHER2-amplified,unresectable,locallyadvancedormetastaticbiliarytractcancer(HERIZON-BTC-01):amulticentre,single-arm,phase2bstudy.June02,2023.https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00242-5