科伦博泰即将港股挂牌上市，国内ADC有哪些选手？
转自：药时空
6月5日，科伦药业宣布子公司科伦博泰通过港交所聆讯，并已经递交聆讯后资料集。预计科伦博泰很可能会在本月正式在港交所挂牌上市。
据公司的招股说明书显示，科伦博泰于2020年6月完成了Pre-A轮融资，每股成本3元，投后估值为3.2亿元；2021年5月完成了A轮融资，每股成本43.19元，投后估值为50亿元；2023年2月完成了B轮融资，每股成本51.7元，投后估值为100亿元，较2020年涨逾30倍。
（温馨提示：文末有福利）
01下一代ADC制药龙头
科伦博泰成立于2016年，是一家全面一体化的创新生物医药公司。其专注于生物技术药物及创新小分子药物的研发、生产、商业化及国际合作，解決中国乃至全球尚未满足的重大医疗需求，并投身于研发差异化的治疗方法。
在疾病领域方面，公司重点布局肿瘤、自身免疫、炎症和代谢等重大疾病领域。其中，强效抗癌药物的研发是科伦博泰的主营业务，公司管线针对世界上最普遍或最难治疗的癌症，如乳腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道癌，以及患者人数众多且医疗需求未得到满足的非肿瘤疾病及病症。在生物技术药物领域，涉及ADC、单抗、双抗、新靶点创新小分子药物的热点技术等，并均已取得重大进展。
特别是在ADC药物的研发方面，属于全球ADC的先锋及领先开发商，有积累超10年的经验。目前，公司已建立3个专注于ADC（抗体药物偶联物）、大分子以及小分子技术的核心平台。同时，其是中国首批也是全球为数不多的建立全面一体化ADC平台OptiDC的生物制药公司之一。根据弗若斯特沙利文的资料，公司是首家将内部发现及开发的ADC候选药物，向外授权给前十大生物制药跨国公司的中国公司。
据招股书显示，科伦博泰2021年、2022年营收分别为3232万元、8.04亿元；毛利分别为1179.7万元、5.27亿元；运营亏损分别为7.77亿元、4.19亿元；归属于权益股东应占年内亏损分别为8.9亿元、6.16亿元。
023项临床阶段ADC资产
目前，科伦博泰正推进33款差异化且具有临床价值的资产管线，涉及肿瘤、自身免疫、炎症、代谢等重大疾病，其中包括5项处于关键试验或NDA注册阶段、9项处于1期或2期阶段及4项处于IND筹备阶段。
在ADC药物方面，公司拥有3项临床阶段ADC资产——SKB264、A166及SKB315。其中，SKB264及A166是公司的核心产品，也是公司融资的首要目的；前者被定位为中国第一款国产化的、针对晚期实体肿瘤的新型TROP2ADC，后者是公司首个申报上市的ADC产品。
（1）SKB264
SKB264是一款新型3期阶段靶向TROP2的创新ADC，由科伦博泰与默沙东联合开发。产品采用专有的毒素-连接子策略(Kthiol设计策略)，该策略通过将新型不可逆的抗体偶联技术、pH敏感毒素释放机制和均匀加载DAR7.4的中等活性毒素(新型拓扑异构酶I抑制剂)相结合，实现了ADC安全性和有效性之间的优化平衡。
该药物定位为晚期单药疗法及早期联合疗法的一部分，用于治疗各种晚期实体瘤，包括乳腺癌(BC)、非小细胞肺癌(NSCLC)及其他主要癌症。在近期的2023年ASCO年中，公开了SKB264用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期拓展研究数据。
目前，SKB264已获得CDE突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌和EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌；SKB264单药用于TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的Ⅲ期注册临床研究正在国内进行中，同时，全球多中心Ⅲ期临床研究也在积极筹备中。
（2）A166
A166是一款靶向HER2的创新ADC，能够靶向HER2表达的肿瘤细胞，通过内吞作用进入细胞后，在胞内溶酶体中被切割并释放毒素分子，从而高效杀伤肿瘤细胞。该药兼具抗体药物的靶向性以及化疗药物的高杀伤性等特点。
今年5月11日，A166的1类新药上市申请获CDE受理，适应症为既往经过二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌。据招股书显示，A166有望成为国内首款治疗HER2阳性(HER2+)乳腺癌的国产ADC。
目前，除针对HER2+BC的关键性2期试验外，公司正在中国进行A166的多项1b期临床试验，探索A166对其他HER2+实体瘤（包括GC和CRC）的治疗潜力。
（3）SKB315
SKB315属于第三代ADC药物，目前其信息批露较少，主要用于晚期实体瘤的治疗。
03国内至少18家企业布局ADC领域
ADC药物是肿瘤精准治疗领域的热门研究方向之一。据药智数据统计，目前全球已有500余款ADC药物在研，其中创新药占比高达98.59%，我国原研/licensein的ADC药物超过100款。
目前，国内已获批上市的ADC药物共7款。其中，荣昌生物维迪西妥单抗（RC48）是国内首款国产ADC药物，其打破了ADC药物领域无原创国产新药的局面，填补了全球HER2过表达胃癌患者后线治疗的空白，是我国自主创新生物药发展史上的一个里程碑。
从管线布局来看，荣昌生物对于时下竞争激烈的Claudin18.2、cMET都有布局，且其也开始进行差异化研发布局了。2021年7月19日，荣昌生物第4款靶向Claudin18.2的ADC新药RC118的临床试验申请获得NMPA受理，其他三款分别是已经上市的HER2ADC，间皮素ADC—RC88，cMETADC-RC108。
除了上述提到的科伦博泰和荣昌生物外，国内也有其他许多企业布局了ADC赛道，如浙江医药、恒瑞医药、乐普生物、迈威生物、石药集团、信达生物、君实生物、再鼎医药、云顶新耀、华东医药、复星医药、豪森药业、百奥泰、基石药业、复旦张江、正大天晴等。上述已经统计到的就有18家，实际布局ADC领域的国内企业肯定更多，下面是部分企业的ADC研发管线。
随着国内ADC药物市场的兴起，本土ADC药物也逐渐出海。据公开资料梳理，从2021年至今，国内ADC领域已发起了17笔Licenseout交易，涉及13家本土药企。其中，科伦博泰是ADC领域的出海交易大户，均是与默沙东签订的，潜在交易金额达到约118亿美元，涉及9款创新药物。。另外，石药集团、礼新医药、映恩生物也均有多项出海交易，信诺维、启德医药等企业也均有ADC产品出海。虽说国内ADC市场还处于发展初期阶段，但从这些出海交易等数字来看，整个市场蓄势待发。
图8：2021年-2023年5月国产ADC药物licenseout盘点（来源：生物药大时代、医药魔方、药渡等公开资料，药时空整理）