速递 | 显著减少严重凝血病的典型症状，武田创新酶替代疗法3期结果积极
转自：药明康德
日前，武田（Takeda）公布了一项全球关键性3期随机对照、开放标签的交叉临床试验的积极中期结果，该试验旨在评估TAK-755（重组ADAMTS13蛋白）替代疗法作为先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）的预防性治疗的安全性和有效性，以及TAK-755的药代动力学（PK）特征。此外，该公司还公布了3b期延续性研究中关于TAK-755预防性治疗的长期数据。
cTTP是一种罕见的慢性凝血疾病，发病原因是由于ADAMTS13酶的缺失，导致血管性血友病因子（VWF）多聚体在血液中积累。这些VWF多聚体的积累导致血小板的聚集和粘连，造成小血管中异常凝血，并出现溶血性贫血和血小板减少症。急性TTP如果没有接受治疗，患者死亡率超过90%。
TAK-755是首款处于临床开发阶段的重组ADAMTS13蛋白，可以替代缺失或功能失常的ADAMTS13酶。它已经获得美国FDA的快速通道资格和孤儿药资格，并在今年5月获得了FDA的优先审评资格，用于预防和治疗cTTP。
在这项关键性临床试验中，没有患者在接受TAK-755预防性治疗期间发生急性TTP事件。与基于血浆的疗法相比，TAK-755还将血小板减少症的发生率降低了60%。血小板减少症是疾病活动的一个重要标志，也是最经常观察到的TTP表现。此外，TAK-755表现出了良好的安全性和耐受性，与基于血浆的疗法相比，具有潜在的安全性优势。接受TAK-755治疗的12-68岁的患者中，有10.3%的患者报告了治疗伴发不良反应（TEAEs），而接受基于血浆的疗法的患者中有50%报告了TEAEs。
在36名12岁及以上的CTTP患者中，研究人员评估了单次输注后（0-168小时）TAK-755的PK特性，并与基于血浆的疗法进行了比较。与接受基于血浆的疗法的患者相比，接受TAK-755治疗的患者的ADAMTS13蛋白的活性水平增加了5倍（TAK-755的Cmax活性为100%，基于血浆的疗法为19%），并且变异性更低（变异系数[CV]分别为23.8%和56%）。
武田还公布了3b期延续性研究的中期分析结果。研究人员在29名cTTP患者（平均年龄±SD：40.4±12.1；62%为女性；治疗时间中位数[范围]为0.7[0-1.4]年）中评估了长期使用TAK-755预防疗法的安全性和有效性。结果表明，TAK-755预防疗法的安全性始终良好，没有出现中和抗体。在使用TAK-755进行预防性治疗期间，没有发生急性TTP事件，亚急性TTP事件和TTP表现的发生率与关键性研究中使用TAK-755预防治疗的发生率相当。