吹空调=抗癌药？Nature：有效，但要注意两点
转自：一度医药
癌细胞可以“冷死”吗？要多低的温度？
科学家发现，动物和人体试验证实，身处低温环境可以抑制癌细胞生长，并且帮助燃脂减肥。大多数癌症利用糖酵解来产生能量进行无限的生长、侵袭和转移，而冷暴露就是通过阻断糖酵解通路，进而抑制肿瘤生长。
冷暴露的治疗效果相当于大多数可用的抗癌药，这种治疗方法简单、方便、经济实惠，甚至在这炎热的夏天，在家里打开空调就能进行治疗，并且适用于所有类型的癌症，包括临床上无法治疗的癌症，如胰腺癌。
2022年，来自瑞典卡罗林斯卡学院的华人科学家曹义海教授团队在nature杂志发表论文：Brown-fat-mediatedtumoursuppressionbycold-alteredglobalmetabolism，该研究发现：通过低温激活体内的棕色脂肪组织（BAT）耗能产热，与肿瘤细胞抢夺葡萄糖，使得肿瘤细胞 “无糖可用”，可抑制多种肿瘤生长，延长患癌小鼠生存期，人体试验中，22℃的低温疗法同样展现了其治疗潜力。
①动物实验：冷暴露显著抑制小鼠体内各种肿瘤类型的生长率，存活率增加一倍，并改变肿瘤微环境（TME）
将结肠直肠癌(CRC)皮下植入免疫活性C57BL/6小鼠中，分别置于30℃和4℃环境中。在冷暴露4℃中诱导的肿瘤抑制是非常显著的，在CRC肿瘤植入后第20天，肿瘤抑制达80%（图a），处于G0/G1期的肿瘤细胞亚群显著增加，而处于S和G2/M期的细胞亚群减少（图c-d）。
类似地，纤维肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤和胰腺导管腺癌等小鼠也同样在冷暴露4℃中，肿瘤生长显著被抑制，说明冷暴露疗法适用于多种癌症。
与30℃的条件相比，暴露于4℃的肿瘤小鼠存活率从36天增加到72天，翻了一番（图b）。
为了研究在30°C热中性和4°C冷暴露条件下TME的变化，研究者使用多种标记物进行了免疫组织化学，发现冷暴露缓解肿瘤缺氧、减少微血管生成、减少髓样细胞群。
小鼠CRC在30℃和4℃条件下肿瘤生长和小鼠存活率
②动物实验：证实冷暴露激发棕色脂肪组织（BAT）与肿瘤细胞争夺葡萄糖
使用正电子发射断层扫描-计算机断层扫描(PET-CT)成像分析，通过测量摄取18氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）在肿瘤小鼠不同器官中的表达，显示小鼠体内葡萄糖的去向。可以看到，在30℃条件下，18F-FDG分布主要在肿瘤组织中积累，并且在异种移植和自发肿瘤模型中的BAT中发现少量的信号；然而，在4℃条件下，18F-FDG集中分布在小鼠肩胛BAT范围内，在肿瘤氛围内几乎检测不到18F-FDG的信号（图b-d）。
BAT和肿瘤组织葡萄糖摄取情况
③动物实验：证实冷暴露抑制癌症关键在于激发棕色脂肪组织（BAT）的产热
为了确定BAT激活在肿瘤抑制中的作用，研究者进行外科手术，将肿瘤小鼠的BAT去除，有趣的是，去除BAT的小鼠在4℃环境下，血糖水平增高，证明BAT的激活是血糖消耗的主要原因（图a），更重要的是，去除了BAT几乎消除了冷暴露对肿瘤的抑制作用（图b）。因此冷暴露不仅可以应用于癌症治疗，也为肥胖症和二型糖尿病治疗提供依据。
手术摘除BAT小鼠肿瘤抑制情况
④人体实验：癌症患者7天、22℃冷暴露治疗人体仍然有显著肿瘤生长抑制
研究者共招募了6名志愿者（3男3女，年龄在22-25岁）进行研究，这些健康个体穿着非常薄的衣服，连续14天每天暴露在16℃的轻度寒冷环境中2-6小时。PET扫描分析显示，来自男性和女性组的几个个体在锁骨上、颈部和胸骨旁双侧区域表现出显著的BAT激活（图a），成年人可以很好地耐受16℃的轻度低温环境，而不会产生任何不利影响。
健康个体16℃冷暴露BAT激活情况
接下来，研究者对一名18岁的霍奇金淋巴瘤患者进行了初步研究，在本研究中，该患者已经接受了5个周期的阿霉素、博莱霉素、长春碱和达卡巴嗪的联合化疗。我们的研究是在化疗间隔的第五个周期进行的，该患者穿着单衣，暴露于22℃的轻度寒冷中7天。PET-CT扫描显示锁骨上、颈部和胸骨旁区域的双侧区域有大量的BAT被激活（图b）
霍奇金淋巴瘤患者22℃冷暴露BAT激活情况
综上所诉，一成年人在可以耐受的低温环境中（16-22℃），激活棕色脂肪组织（BAT）抢夺葡萄糖，阻断肿瘤细胞糖酵解过程，抑制肿瘤生长。该研究只有单个癌症患者数据，还需要在更大规模的临床研究中进一步验证。
冷暴露治疗方便、简单、成本低，很多人会在家中进行尝试，吹空调时需要特别注意两点：
► 管住嘴：在冷暴露治疗中，给肿瘤小鼠补充15%的葡萄糖溶液，BAT摄取葡萄糖后，仍有大量葡萄糖为肿瘤细胞提供能量，抑癌作用减弱或者没有；
► 抑癌作用会反弹：在人体实验中，冷暴露治疗后，将患者置于28℃环境中暴露4天后，BAT激活效果明显减弱。
参考资料：
SekiT,YangY,SunX,etal.Brown-fat-mediatedtumoursuppressionbycold-alteredglobalmetabolism[publishedonlineaheadofprint,2022Aug3].Nature.2022;10.1038/s41586-022-05030-3.doi:10.1038/s41586-022-05030-3
作者：Trin
主编：小宝