复星医药引进的TPO-RA中国3期研究达主要终点
转自：医药观澜
近日，复星医药发布新闻稿称，其引进的首个小分子创新药——新一代血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）马来酸阿伐曲泊帕，用于治疗中国成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者的临床3期结果入选EHA2023壁报交流。第28届欧洲血液学学会年会（EHA2023）将于2023年6月8-11日在德国法兰克福以线上和线下相结合的形式举办，这是血液学领域重要且富有影响力的国际大会，每年吸引近万名来自世界各地的血液学专业人士参会。
阿伐曲泊帕是一款TPO-RA，可短时间内（治疗后3-5天）快速提升血小板计数，并且其不受食物类型限制的口服用药方式大大提高了血小板减少症患者的生活质量。马来酸阿伐曲泊帕于2019年5月被中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入优先审评，于2020年4月被批准用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病（CLD）相关血小板减少症的成年患者治疗。该产品用于治疗对既往治疗反应不佳的成人慢性ITP的适应症，目前已在美国和欧洲获批。
ITP是血液科常见的出血性疾病，由机体免疫紊乱介导的血小板破坏增加和生成减少所致，当ITP患者血小板计数低于30×109/L时，指南推荐需进行治疗干预。本次公布的研究数据是马来酸阿伐曲泊帕首项在中国成人ITP患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照临床研究数据，为马来酸阿伐曲泊帕在中国ITP人群中的应用提供了重要的循证依据。
该研究由3个阶段构成：筛选期（4周）、核心治疗期（6周）和扩展治疗期（20周）。确诊为慢性原发ITP（持续时间≥12个月）和血小板计数均值<30×109/L的18~80岁受试者，以2:1的比例随机接受马来酸阿伐曲泊帕（起始剂量20mg）或安慰剂治疗6周。完成6周核心治疗期后，合格的受试者将进入为期20周的马来酸阿伐曲泊帕开放标签扩展治疗期。主要研究终点是在没有补救治疗情况下，核心治疗期第6周时血小板计数≥50×109/L的有血小板反应的受试者比例。
研究结果显示，共74例受试者在核心治疗期随机接受马来酸阿伐曲泊帕（n=48）或安慰剂（n=26）治疗。基于全分析集的分析结果显示，治疗6周后，马来酸阿伐曲泊帕组的受试者血小板反应率为77.08%，安慰剂组为7.69%，两组反应率差值为69.39%。研究达到主要研究终点，结果支持马来酸阿伐曲泊帕优于安慰剂。该研究详细结果如下：
治疗第8天时马来酸阿伐曲泊帕组的血小板反应率高于安慰剂组，分别为72.92%和3.85%。
治疗6周时马来酸阿伐曲泊帕组和安慰剂组中的受试者血小板反应的累计周数中位数分别为4.1周和0周，马来酸阿伐曲泊帕组较安慰剂组优势明显。
马来酸阿伐曲泊帕组在核心治疗期的6周内发生与慢性ITP相关的出血症状的发生率低于安慰剂组，70.83%vs88.46%。
在核心治疗期间，马来酸阿伐曲泊帕组和安慰剂组治疗期间不良事件发生率分别为85.4%和76.9%。
在整个研究期间，接受马来酸阿伐曲泊帕治疗的受试者血小板反应的累计周数中位数为17.6周。
研究者总结认为，该研究支持马来酸阿伐曲泊帕治疗中国成人慢性ITP受试者的疗效优于安慰剂，马来酸阿伐曲泊帕治疗的总体耐受性良好，在核心治疗阶段没有因治疗相关的不良事件而中断治疗，也未报道严重不良反应事件。
参考资料：
[1]EHA2023|复星医药引进的首个小分子创新药马来酸阿伐曲泊帕治疗中国成人慢性免疫性血小板减少症患者的Ⅲ期研究结果发布.RetrievedMay12,2023.Fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/dBUb0YtwdJs7HrvRKcIH1Q
[2]中华医学会血液学分会血栓与止血学组.成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）.中华血液学杂志2020年8月第41卷第8期,617-623.