智飞生物四价流感疫苗未获批准，下滑的业绩压力更大了

界面新闻记者|唐卓雅

界面新闻编辑|谢欣

8月14日，国家药监局官网披露一则药品通知件送达信息。其中涉及智飞生物的四价流感病毒裂解疫苗（以下称“四价流感疫苗”），签发日期为8月13日，受理号为CXSS2300060。

出现在药品通知件中一般存在两种情况，国家药监局不予批准或者企业主动撤回申请。但不管是哪类情况，智飞生物四价流感疫苗都暂时上市无望。

8月14日，界面新闻记者给智飞生物发送邮件及拨打电话询问此事，截止发稿均未获答复。

据智飞生物往年公告，这款四价流感疫苗在2017年获批临床，当时国内还只有三价流感疫苗，四价流感疫苗还未上市。不过，2018年，华兰生物的四价流感疫苗获批，华兰生物成为国内首家生产四价流感疫苗的企业。

2022年，智飞生物披露其四价流感病毒裂解疫苗III期临床试验总结报告，试验结论为该疫苗具有良好的免疫原性及安全性，全面达到临床试验预设目标，在安全性和有效性方面均非劣效于对照疫苗，且符合《季节性流感病毒疫苗临床研究技术指导原则》中有效性与安全性评价的设计要求。

2023年7月，智飞生物的四价流感疫苗申请生产注册获得受理。在2023年年报中，智飞生物还表示，今年该疫苗有望获批。

直到近日，智飞生物的四价流感疫苗出现在药品通知件中，上市暂时失败。一名行业人士告诉界面新闻记者，有可能是该疫苗的临床试验没过关。

目前，国内的流感疫苗可以分为三价苗和四价苗两类，其中四价苗占据了大多数的市场。据中检院批签发数据，2023年四价流感疫苗的市占率已升至75%。国内生产四价流感疫苗的企业分别是华兰疫苗、国药集团旗下的长春所、武汉所、上海所，金迪克，科兴生物，赛诺菲。

实际上，以目前国内流感疫苗不到3%的渗透率来说，这个赛道已经略显拥挤。而且，流行毒株每年都会发生变化，疫苗厂商需每年根据不同的毒株更新疫苗组分，流感疫苗的有效期仅一年，每年没有接种的疫苗就会被报废处理。原上海市疾病预防控制中心免疫规划科主管医师陶黎纳曾在接受澎湃新闻采访时表示，流感疫苗平均每年的报废率是20%，也就是说，平均每5支流感疫苗里有一支因为没打掉而报废。

再加上，前段时间，四价流感疫苗经历了一波集体降价。先是今年5月，国药集团率先发起“价格战”，将四价流感疫苗价格打到百元以下，而后华兰疫苗、科兴生物、金迪克等企业为保住市场，也纷纷降价。现今，四价流感疫苗的利润已大不如前。

不过，虽然目前流感疫苗的渗透率低，这个市场的潜力依然广阔。根据世界卫生组织发布的2024年《全球流感疫苗市场研究报告》，季节性流感疫苗的需求预计在未来10年将增加约10%。正是看中了流感疫苗的潜力，才有这么多的疫苗厂商加入进来。

四价流感疫苗未能获批，对于正处于业绩下滑的智飞生物来说，经营压力更大了。2024年第一季度，智飞生物实现营收113.96亿元，同比增长2%，实现净利润14.57亿元，同比下降28.26%。从2023年年报来看，智飞生物的营收主要来自代理产品。虽然智飞生物未披露营收主要来自哪款代理产品，但是不难猜测是默沙东的九价HPV疫苗。

从默沙东近日公布的半年报来看，其HPV疫苗的增长幅度远不及预期，同比增幅从去年的14%下滑至7%。默沙东表示，HPV疫苗上半年销售增幅不及以往，主要是因为中国市场销售额下降。

从智飞生物的流感疫苗布局来看，除了四价流感疫苗以外，该公司还有一款流感病毒裂解疫苗已完成临床试验、一款佐剂四价流感疫苗申请临床。

上个月月底，智飞生物公告，其全资子公司智飞龙科马研发的四价流感病毒裂解疫苗申请生产注册获得国家药品监督管理局出具的《受理通知书》（受理号：CXSL2400485）。

智飞生物还披露，该四价流感疫苗含公司自主研制的ZFA02佐剂（为与前述四价流感疫苗区分，下称“佐剂四价流感疫苗”），接种后可刺激机体产生针对流感病毒抗原血凝素（HA）体液免疫和细胞免疫反应，用于预防疫苗相关型别的流感病毒引起的流行性感冒。

截至目前，查询国家药品监督管理局网站，国内暂无佐剂流感疫苗正式获批上市。海外有Seqirus公司的佐剂流感疫苗获批上市使用。

Seqirus公司的佐剂流感疫苗（aQIV）2020年获欧盟委员会和美国食药监局批准，在整个欧洲、美国上市，用于保护65岁及以上老年人群免受4种季节性流感病毒株的侵袭，包括2个A型流感病毒株和2个B型流感病毒株。aQIV起作用的原理就在于，其中添加的MF59佐剂可增强老年人的免疫应答。

上述行业人士告诉界面新闻记者，佐剂流感疫苗的研发难度并不大，只不过安全性略逊于标准剂量流感疫苗和重组流感疫苗。而且做出新疫苗之后可能被要求做保护效力（对疾病降低的有效性）研究，所以安全性、免疫原性、保护效力需要严格的临床设计。