速递 | 显著降低晚期胃癌进展与死亡风险！潜在“first-in-class”疗法展现亮眼3期临床数据
转自：药明康德
近日，安斯泰来（AstellasPharma）公布，靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的在研抗体zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的3期临床试验详细积极数据，这些患者肿瘤为CLDN18.2阳性、HER2阴性。分析显示，zolbetuximab组合疗法能够显著降低患者发生疾病进展或死亡风险。安斯泰来亦于2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）中口头报告最新研究成果。
胃癌是第五常见确诊的癌症，也是全球第四的癌症死因。在2020年，全球有将近110万新确诊胃癌患者，造成76.8万人的死亡。超过70%的胃癌患者在确诊时已经处于晚期阶段，而这些患者的5年生存率只有约6%，他们急需创新疗法。Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2有可能成为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。目前仍无靶向CLDN18.2的疗法获批。
Zolbetuximab是一种潜在“first-in-class”IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合，通过引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）导致癌细胞死亡。
这次公布的SPOTLIGHT临床3期试验的入组患者中，有38%带有CLDN18.2阳性肿瘤（即CLDN18.2蛋白表达于≥75%的肿瘤细胞，并具中强度的染色结果）。数据分析显示，与接受安慰剂加上mFOLFOX6化疗方案的患者相比，接受zolbetuximab与mFOLFOX6化疗方案组合治疗患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）在统计上有明显改善。例如，与安慰剂组相比，zolbetuximab组合治疗组患者的疾病进展与死亡风险显著降低24.9%（n=565，HR=0.751，95%CI：0.598-0.942，P=0.0066），达成试验主要终点。接受zolbetuximab组合治疗患者的中位无进展生存期为10.61个月（95%CI：8.90-12.48），安慰剂组则为8.67个月（95%CI：8.21-10.28）。此外，zolbetuximab组合治疗患者的总生存期亦获得延长，降低死亡风险达25.0%（HR=0.750，95%CI：0.601-0.936，P=0.0053），中位总生存期为18.23个月（95%CI：16.43-22.90），此数值在对照组患者中则为15.54个月（95%CI：13.47-16.53）。
接受zolbetuximab组合治疗患者发生严重治疗伴发不良反应的比率与安慰剂组相似，分别为44.8%与43.5%，此观察与之前试验结果一致。在SPOTLIGHT试验当中最常见的治疗伴发不良反应为恶心、呕吐与食欲下降。
“SPOTLIGHT试验结果令人感到兴奋，这支持zolbetuximab作为精准疗法治疗具Claudin18.2表达的胃癌和胃食管结合部腺癌患者，”安斯泰来的疗法研发部门负责人兼资深副总裁AhsanArozullah博士说道，“这次SPOTLIGHT试验数据，加上我们于去年12月所公布GLOW临床3期试验的积极顶线结果，为我们正在进行的监管讨论打下坚实的基础，并使我们把创新科学赋予病患价值的使命往前迈向一步。”
参考资料：
[1]AstellastoPresentPositiveFindingsfromPhase3SPOTLIGHTTrialofZolbetuximabduring2023ASCOGICancersSymposium.RetrievedJanuary20,2023fromhttps://www.astellas.com/en/news/26946
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