百亿市场接力赛，国产9价HPV疫苗进展到哪了？

文|氨基观察

1月23日，万泰生物发布业绩预减公告，公司预计2023年净利润为12-13.5亿元，同比去年将减少35.35-33.86亿元，同比减少74.66-71.49%。

要知道，万泰生物前三季度的收入为49.69亿元，同比减少42.56%；净利润约18.08亿元，同比减少54.15%。如今公司全年利润最高13.5亿元，这意味着，四季度公司出现了大额亏损。

公司解释业绩下滑的原因为两大核心业务疫苗和诊断双双遭遇不利。

万泰生物2价HPV被重伤的同时，默沙东的9价HPV疫苗成了最大赢家，从2023年HPV疫苗的批签发量格局来看，后者批签发量接近翻倍。一场HPV疫苗消费分级正在上演，在这一背景下，市场也无比期待国产9价HPV疫苗的早日到来。

据不完全统计，目前国内共有17款HPV疫苗正在进行临床试验。其中，布局9价HPV疫苗的企业包括万泰生物、瑞科生物、康乐卫士、沃森生物、博唯生物，管线均处于III期临床阶段。

那么，这些国产9价苗的最新进展如何了呢？

01万泰生物，III期V8期访视已完成

先来看被9价HPV疫苗伤得最深的万泰生物。

尽管当下2价HPV疫苗被默沙东的9价HPV疫苗打得毫无还手之力，但在国产9价HPV疫苗研发领域，万泰生物进度领先。不久前，其还因9价HPV疫苗临床进展，被资金炒作，股价暴涨。

2023年12月6日，万泰生物在“走进上市公司”活动中对外表示，公司9价HPV疫苗三期临床试验正在进行中，2023年11月已完成第八次访视的现场工作，在进行标本检测工作；生产车间正在进行商业规模生产工艺验证，公司会尽最大努力推进9价HPV疫苗的上市进程。

这被市场看作公司9价HPV疫苗进入临床尾声的重要信号。基于首款国产9价HPV疫苗的预期，公司股价于12月15日开始上涨，1月8日股价最高达88元/股，期间涨幅最高达84.3%。

尽管期间万泰生物进行了风险提示，即虽然公司9价HPV疫苗Ⅲ期主临床试验V8期访视的现场工作已完成，正在进行标本检测工作。但标本检测种类较多且检测流程复杂，检测完成后还需要对数据进行质控，具体时间需要依据各环节的进度。

除此之外，公司也提示若商业化工艺验证无法按计划完成，将导致具备商业化生产条件的时间延后。

02瑞科生物，已完成第18个月访视

有着“国产HPV九价第一股”之称的瑞科生物，其重组HPV九价疫苗REC603的III期正在河南、云南、山西三省开展III期保护效力试验。

在2023年中报中，公司表示，REC603主效力试验研究正在按照临床方案开展定期随访工作，目前已完成第18个月访视，正在进行第24个月的访视观察。

并且，公司表示，该III期临床方案与监管部门的指导原则高度一致，且样本量领先，临床现场优势明显，公司将采取病理学终点进行期中分析，满足条件后计划于2025年提交BLA申请。

研发、产能两手抓，瑞科生物正在江苏泰州建设HPV疫苗生产基地，一期的设计产能为每年2000万剂9价HPV疫苗。

与此同时，REC603于日前顺利达成出海协议。

1月23日，瑞科生物宣布，公司日前已与沙特阿拉伯制药公司SPIMACO就REC603签署框架协议并达成授权与战略合作。

根据协议，瑞科生物独家授权SPIMACO在含沙特阿拉伯等15个中东及北非国家对REC603进行开发、注册与商业化。

03康乐卫士，正在进行30-36个月访视

2023年12月21日，康乐卫士在投资者调研活动中表示，公司9价HPV疫苗(女性适应症)的III期临床试验已进入病例监测阶段，并正在进行30-36个月访视，如临床进展顺利，预计在2025年提交疫苗的BLA申请。

值得注意的是，康乐卫士的9价HPV疫苗是首个启动男性适应症临床，且唯一处于III期临床的国产HPV疫苗。公司表示，9价HPV疫苗（男性适应症）于2022年12月启动III期临床，目前已完成全部受试者9000人的入组，预计于2027年提交疫苗的BLA申请。

除此之外，公司还表示，临床进度更快的3价HPV疫苗，目前已完成30个月访视，部分临床试验现场正在进行36月访视，如临床进展顺利，预计将在2024年提交疫苗的BLA申请。

另外，康乐卫士在1月22日的投资者调研活动中表示，公司9价HPV疫苗(女性适应症)于2023年9月获得印尼药监部门核发的临床试验批件，并于11月正式启动，现已完成全部受试者1260人的入组，预计2025年向印尼提交BLA申请。

04博唯生物，进度或可参考万泰生物

博唯生物研发的9价HPV疫苗，是国内首个进入III期临床试验的国产9价HPV疫苗。

根据CDE网站临床试验公布信息，上海博唯与万泰生物处于相对领先地位，前者于2020年4月开始第一例III期临床入组，后者于2020年9月开始第一例临床入组。

目前博唯生物并无最新临床进展消息披露，若临床进展顺利，其进度或许可以参考万泰生物，毕竟二者III期临床入组时间临近。

另外，博唯生物于2022年9月披露称，公司研发的重组9价HPV疫苗针对男性适应症的I期临床试验正式启动。

05沃森生物，主效力临床尚未推进

2022年9月8日，沃森生物宣布，其子公司上海润泽研发的9价HPV疫苗，已完成III期临床首例受试者入组。该临床是与默沙东9价HPV疫苗的头对头临床试验。

2024年1月12日，沃森生物在投资者调研活动中表示，该III期临床研究各项工作正按计划进行中，目前临床研究数据正在统计分析中。

不过，从现有信息来看，沃森生物HPV疫苗的主效力III期临床并未开启。上文提及的几家企业，进展均为主效力III期，这是决定9价HPV疫苗能否上市的核心临床，规模更大、周期也会更长。

当然，有2价疫苗在手的沃森生物，理论上有捷径的可能。

去年，CDE曾发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(试行)》，对于迭代疫苗上市终点做出了优化。

根据规定，若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估上一代疫苗的保护效力符合上市要求，且试验疫苗经药学评估确属迭代疫苗则可接受以病毒学终点12个月PI(PI12)申报上市，以缩短迭代疫苗获批上市时间。

关于市场关注的“公司9价HPV疫苗能否按照最新指导意见用PI12作为临床终点上市”问题，沃森生物表示，根据上市规定，公司双价HPV疫苗已上市，有利于9价HPV疫苗产品的研发和申请上市。