SGO大会口头报告！Trop-2抗体偶联药物戈沙妥珠单抗治疗晚期宫颈癌中国人群数据表现“华彩”
转自：医学界
戈沙妥珠单抗(SG)在R/M宫颈癌的治疗中或将大有可为！
专家简介
关键信息总结
复发或转移性（R/M）宫颈癌预后较差，亟需更有效的创新治疗手段以改善患者预后，后线治疗需求尤为迫切
宫颈癌属高表达Trop-2的恶性肿瘤，既往研究报告过表达比例高达90%以上，靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）有望成为治疗“新势力”
本次于SGO年会口头报告的EVER-132-003研究R/M宫颈癌队列中期分析结果显示，抗Trop-2抗体偶联药物戈沙妥珠单抗（SG）单药治疗R/M宫颈癌客观缓解率（ORR）达50%，展现良好的抗肿瘤活性，且治疗临床获益可持续，达到缓解患者的中位缓解持续时间（DoR）为9.2个月，全部患者中位无进展生存期（PFS）则达到8.1个月
在免疫治疗【PD-(L)1抑制剂或PD-1/CTLA-4双抗】经治患者中，可观察到SG治疗获益与研究全人群一致
SG治疗R/M宫颈癌的初步安全谱与已知SG安全谱一致，因不良事件导致的停药率低
本次EVER-132-003研究中期分析结果支持进一步探索SG在R/M宫颈癌治疗中的应用，后续将继续更新SG疗效和安全性数据，有望支持SG成为经治R/M患者的后线治疗新选择
虽然近年来，人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种和宫颈癌早期筛查已逐渐被重视和普及，但宫颈癌的疾病负担在许多国家仍然较高，以我国为例，宫颈癌目前仍是最常见的妇科肿瘤之一，2022年预估新发病例约为15万例[1]，部分患者确诊时病情即为转移性晚期，而在接受标准治疗后，仍有约10%-20%的早期（IB-IIA期）患者、26%-49%的局部晚期患者发生疾病复发或转移[2-3]，这两类患者即为复发性/转移性宫颈癌（R/M宫颈癌）患者。
当前R/M宫颈癌仍被视为不可治愈的疾病，患者预后大多较差，传统含铂化疗在临床研究中的客观缓解率（ORR）约为15%-46%，患者的中位总生存期（OS）大多不足1年，中位PFS至多也不超过6个月[4]，因此临床亟需更有效的治疗手段，后线治疗需求尤为迫切。
而以戈沙妥珠单抗（SG）为代表的抗体偶联药物（ADCs），有望成为R/M宫颈癌后线治疗的全新“破局”选择：SG在药物设计上独具匠心，它以pH敏感的可水解连接子将靶向Trop-2的单克隆抗体与有效载荷拓扑异构酶I抑制剂SN-38偶联，既能选择性杀伤表达Trop-2的癌细胞，也能在酸性肿瘤微环境中释放载荷，借助其独有的双重“旁观者杀效应”进一步杀伤癌细胞[5]。既往有研究显示，SG所靶向的Trop-2在宫颈癌中高表达比例接近90%，且不同组织学类型肿瘤均有高表达[6]，因此SG用于R/M宫颈癌的临床研究也被高度关注。
在近日召开的2024年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会专题全体会议（FocusedPlenary）上，来自于国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授团队的安菊生教授作为报告者，汇报了临床II期“篮子试验”（BasketTrial）EVER-132-003研究宫颈队列的中期分析数据，该数据证实SG在R/M宫颈癌的治疗中或将大有可为[7]！
EVER-132-003研究是一项使用SG治疗多种实体瘤患者的多中心、单臂、多队列临床II期研究，此次亮相SGO年会的研究队列C（研究设计详情见图1），入组对铂类及紫杉类化疗药物耐药或不能耐受的晚期宫颈癌患者，患者在每21天的第1和第8天接受戈沙妥珠单抗10mg/kg静脉输注治疗，研究主要终点是研究者评估的ORR。
本次于SGO公布的队列C期中分析数据随访截至2023年2月27日，18例患者接受了至少一剂治疗，中位年龄为49岁（范围：31-69），83%患者伴有远处转移（n=15），78%组织学类型为鳞癌（n=14）；患者既往在复发转移背景下接受抗癌治疗的中位线数为2（范围：1-5），其中10例患者在复发转移背景下接受过≥2轮治疗；所有患者均接受过化疗，且有14例患者接受过免疫治疗【PD-(L)1抑制剂或PD-1/CTLA-4双抗】。
中位随访时间为10.5个月后，研究者评估的ORR为50%（95%CI:26-74），9例缓解均为部分缓解（PR），中位DoR为9.2个月（95%CI:2.9-NE）；另有8例患者疗效评价为疾病稳定（SD），其中2例SD时间≥6个月，由此评估SG治疗的疾病控制率（DCR）为94%（95%CI:73-100），临床获益率【CBR，即CR+PR+（SD≥6个月）】为61%（95%CI:36-83），全部患者中位PFS为8.1个月（95%CI:4.1-10.6），6个月PFS率为58%。
而在既往接受过免疫治疗的患者中，可观察到SG的治疗获益与研究全人群基本相同：由研究者评估的ORR为50%（7/14，7例患者均为PR，95%CI:23-77），中位DoR为9.2个月（95%CI:2.9-NE），CBR为57%（95%CI:29-82），DCR为93%（95%CI:66-100）。
表1.研究全人群与免疫治疗经治患者的各项关键疗效数据（均由研究者评估）
在治疗安全性方面，共有12例患者报告≥3级治疗期不良事件（TEAEs），均被判定与SG治疗相关，最常见的为中性粒细胞减少、白细胞减少（各9例）和贫血（4例）；7例患者报告治疗期严重不良事件（TESAEs），其中6例与SG治疗相关。14例患者因TEAEs导致剂量中断，5例患者剂量降低，但仅有2例终止治疗（其中1例被判定与SG治疗相关），未发生导致死亡的TEAEs。
总结
在此次EVER-132-003研究中，Trop-2抗体偶联药物戈沙妥珠单抗单药治疗R/M宫颈癌患者显示出突出的抗肿瘤活性，ORR达50%且治疗获益可持续，既往接受过免疫治疗的患者也可显著获益，且未发现新的安全性信号。对当前治疗选择仍非常有限的R/M宫颈癌患者而言，戈沙妥珠单抗很有希望成为未来的后线治疗理想之选，期待后续临床研究进一步评估戈沙妥珠单抗对R/M宫颈癌患者的治疗价值和长期获益。本次在宫颈癌领域的成功也预示着，戈沙妥珠单抗在Trop-2这一泛瘤种靶点的精准治疗中仍有巨大临床价值可发掘。
参考文献：
[1]HanB,ZhengR,ZengH,etal.CancerincidenceandmortalityinChina,2022[J].JournaloftheNationalCancerCenter,2024.
[2]巨宇叶,张芳芳,王晓慧.复发性宫颈癌的治疗现状及进展[J].国际妇产科学杂志,2021,48(1):56-60,70.
[3]CoutinhoF,GokhaleM,DoranC,etal.Characteristics,treatmentpatterns,andoutcomesinPatientswithHigh-risklocallyadvancedcervicalcancer[J].CancerTreatmentandResearchCommunications,2024:100800.
[4]GennigensC,JerusalemG,LapailleL,etal.Recurrentorprimarymetastaticcervicalcancer:currentandfuturetreatments[J].ESMOOpen,2022,7(5):100579.
[5]ZeybekB,ManzanoA,BianchiA,etal.Cervicalcarcinomasthatoverexpresshumantrophoblastcell-surfacemarker(Trop-2)arehighlysensitivetotheantibody-drugconjugatesacituzumabgovitecan[J].ScientificReports,2020,10:973.
[6]LiuT,LiuY,BaoX,etal.OverexpressionofTROP2predictspoorprognosisofpatientswithcervicalcancerandpromotestheproliferationandinvasionofcervicalcancercellsbyregulatingERKsignalingpathway[J].PLoSOne,2013,8(9):e75864.
[7]AnJ,LiG,ZhangY,etal.SacituzumabgovitecanforChinesepatientswithrecurrent/metastaticcervicalcancer:InterimanalysisofthephaseIIbasketstudyEVER-132-003.2024SGO.