被誉为生物界的“爱迪生”，化学出身的Robert Langer如何玩转生物医学界？
转自：药时代
导读
去年10月中旬，北京大学“大学堂”顶尖学者讲学计划迎来了一位知名的美国生物学家RobertLanger。
前两年新冠大流行席卷全球，mRNA技术在这场全球大流行风暴中逆流而上，凭借mRNA疫苗，Moderna创下了市值翻倍的生物医药神话。
Langer是Moderna早期创始人之一，他曾在一次演讲中透露，Moderna公司在最初研发mRNA疫苗时，曾被人嘲讽“不懂科学”，所幸他们最终坚持了下来。
除了Moderna公司，Langer在医药生物圈似乎表现得像个占卜师，总是能够精准预言下一个生物医药的风口在哪儿，他不仅是麻省理工学院的十二位学院教授之一（最高荣誉），还是历史上被引用次数最多的科学家。
而这样一位玩转生物医药圈的科学名人却并非生物学背景出生，他是如何做到今天的成就的？
LNP技术应用于AD
新冠疫苗在带火mRNA技术的同时，还带火了一项技术——脂质纳米颗粒（LNP），在新冠浪潮过后，不少研究人员也在开发LNP技术的新应用。
不久前，RobertLanger团队与Picower学习与记忆与衰老大脑研究所所长Li-HueiTsai团队合作有了新的发现，LNP技术或能够应用到阿尔茨海默（AD）治疗之中，相关研究已发表在《先进材料》（AdvancedMaterials）上。
Langer此举不可谓不大胆，而这也符合Langer的一贯调性，在生物医学圈内，他总愿意做第一个吃螃蟹的人。
从化学工程转向生物医药界
Langer被认为是生物医药界巨星级别的人物，而这样一个人，却并非该行业背景出生。
Langer于1948年出生于美国纽约，从小在数学和科学方面表现优异，再加上他本人很喜欢化学，因此在家人的鼓励下就读了康奈尔大学的化学工程系，之后在麻省理工学院陆续攻读了硕士、博士学位。
在Langer攻读博士那段时间，美国正陷入燃油危机，急需大量化学工程毕业的学生投入能源行业，Langer一毕业便收到了壳牌和雪佛龙在内的20家石油公司发来的offer，但Langer通通回绝了。
理由很简单，他对燃料技术不感兴趣，比起化学工程，他更想从医帮助切实需要帮助的人，因此他投了40多份简历给各大医学所，但统统都无疾而终。所幸剑桥的一位朋友建议Langer，可以联系哈佛大学教授JudahFolkman。
当时Folkman正在开发一种非正统的癌症研究方法，并愿意雇用没有接受过传统医学或生物学培训的博士后研究员，最终Langer进入了Folkman的实验室。
JudahFolkman（左二）和Langer（右一）
在那之后，Folkman给Langer派发了一个任务：寻找能够使药物在体内逐渐定时释放的聚合物。这在此前被认为是几乎不可能完成的任务，而Langer却坚信，这是可以做到的。在最初的两年里，他尝试了200多种变体，最终找到了一种修饰聚合物的技术，该技术可以缓慢释放分子进行药物递送。除此之外，这项技术还有助于测试抑制血管生成的物质。
不过在这项工作刚开始的时候，却显得步履维艰。有一次，Langer被要求在高分子化学家和工程师会议上发表关于他的研究的演讲，但他的研究工作却遭到了怀疑，之后当他向美国国立卫生研究院（NIH）提交研究提案时，他的前九项研究资助申请全部被拒绝。
尽管备受压力，可Langer却始终坚持着这项研究。最终，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了基于这项工作的第一种抗癌药物。
结局或许听起来是完美的，可是从Langer第一次发表关于该研究的论文到那一刻，已经过去了将近28年。
我们不难看出，Langer是一个非常有主见且有想法的人，而且他非常有耐心、有远见，愿意做一只蛰伏的雄鹰，用漫长的时间去等待一飞冲天的日子，而这样的性格，也造就了这位生物医药领域的巨擘。
玩转生物医药圈
在生物医学界沉浸多年，Langer的研究方向包括了生物医学工程、药物递送系统、组织工程和纳米技术等领域。
具体来说，包括：
1.开发能够缓慢释放大分子（如肽、蛋白质或多核酸）的聚合物，这种类型的材料对于在生物医学领域中实现精确的药物递送至关重要；
2.关注创造新的生物材料，试图改变材料科学的基本范式；
3.新型医学材料的合成；脑癌治疗方法的开发；
4.血管生成抑制剂的研究；
5.基于酶的疗法等。
Langer的研究始终走在生物医学最前沿。
他曾表示，他的目标不是建立一个大实验室，而是为患者提供创新。“当我们做某事时，我希望它能改变世界……我是一名工程师，工程师会解决问题”。
而这样的个性和理念，也折射到了他的科研之中。
除科研之外，他还是一个创办生物医药公司的“狂人”，最为知名的有在新冠大流行期间异军突起的Moderna。
Langer对公司创建的热爱可以追溯到1985年，Langer与一家小规模公司巴尔的摩的诺瓦制药公司（NovaPharmaceuticals）达成协议，将一项专利授权给该公司用于脑癌。当时Langer的想法是，这种小微企业在追求医药创新方面的效率，是大型制药公司所无法比拟的。
1987年，他和同事AlexanderKlibanov创立了Enzytech。该公司生产并推向市场一种微球给药系统。Enzytech基于兰格开发原理的产品已被用于治疗酗酒、麻醉成瘾、糖尿病和其他疾病。后来Enzytech与另一家公司合并，成为了Alkermes。1988年，他创办了第二家公司Neomorphics，生产用于组织生长的生物相容性材料。
自那以后，Langer便陷入了创办公司的狂热情绪中。
在选择创办公司的方向时，Langer透露他们不会专注于该项目具体能够带来的回报，而是倾向于一些在外界看来有些“稀奇古怪的项目”，“这些项目被根深蒂固的权力掮客贴上了有风险、不可能和/或无用的标签，但我们会发现这些项目是有利的”。
Langer算得上言出必行，他的一些奇思妙想狠狠打了一些医学“掮客”的脸，最好的例子莫过于Moderna。
Moderna成立于2010年，Langer参与创立，专注于mRNA技术基础上的药物发现、药物研发和疫苗技术，在新冠之后因mRNA疫苗而成为生物医药领域的新贵。
在2021亚洲生技大会（BIOAsia-Taiwan2021）上，Langer曾透露，Moderna的创建之路非常不易。许多人嘲讽这家公司是不符合科学的。
此外，《波士顿环球报》头版曾公开批评Langer说，“这家伙对科学完全不懂、一窍不通”，Langer坦言，看了之后“非常不爽”。
但时间证明，Langer是对的。
截至目前，Langer成为了历史上被引用次数最多的工程师，也是所有领域中被引用次数第二多的人，撰写了1500多篇科学论文，创立了40多家生物技术公司。
在生物医学领域，Langer不仅获得了“生物医药领域爱迪生”的美誉，而且还被认为是“全球组织工程领域的第一人，美国最有钱的科学家之一”。
Langer与中国学界关联
Langer培养了众多人才，不少是华人，部分亦回到国内顶尖学府或研究所工作。
这两年，Langer与中国的之间也有着一些联系：
2021年，中国工程院公布了院士名单，评选出的20位外籍院士中，Langer赫然在列。
几个月前，Langer受邀在北京大学“大学堂”发表讲座，“FromnanotechnologytomRNAvaccines（从纳米技术到mRNA疫苗）”。
在讲座上，Langer分享了一种团队设计的药物递送系统，通过调整封装药物分子的高分子聚合物比例，控制药物的释放时间，只需一次注射就可以实现药物分子的多次释放。此外，Langer还介绍了对口服mRNA疫苗的研发探索。当时会场上北大生命科学领域的几位重要学者均位列其中。足可见这场演讲的重要性。
Langer如今已76岁，他是生物医药领域的大发明家，他的创新精神是目前医药行业所需的。
参考资料
1.Nanoparticle-deliveredRNAreducesneuroinflammationinlabtests.phys.org.
2.Robert.S.Langer.AcademyofAchievement.
3.HowChurchandLangerMaketheImpossiblePossible.GeneticEngineering＆BiotechnologyNews.
4.Robert.S.Langer.NationalAcademyOfScience.
5.莫德纳创办人生技大会演说，自曝研发mRNA曾被羞辱.
6.RobertLanger教授作北京大学“大学堂”讲座——从纳米技术到mRNA疫苗.北京大学新闻网.
7.Robert.S.Langer.wikipedia.a
封面图来源：123rf