HPV 疫苗管多久？柳叶刀：抗体持久，还能额外交叉保护
众所周知，HPV疫苗是女性防癌路上的保护伞，不少人都排队预约想要尽早上岸。
但在接种之前，大家最关心的问题之一就是：「打完疫苗能保护我多久？」
后台也常常有人留言咨询：听说有效期只有8年？是真的吗？打完三针，预防效果到底可以持续多久？
给大家吃个定心丸，柳叶刀一项十余年的随访数据显示：在接种HPV疫苗十多年后，体内仍可检测出抗体，甚至还有额外的交叉保护效果！
HPV疫苗产生抗体持久
且有交叉保护效果
国际顶级期刊《柳叶刀-感染病学》发表一项重要研究，通过对接种女性长达10 多年的随访，证实了HPV疫苗抗体可实现长久有效的保护。[1]
这项研究分别在2002年和2004～2005年，纳入了超过3000名16～17岁的芬兰女孩。
经过十余年的随访发现，在采样的接种者体内，都普遍检测出了HPV中和抗体，最长的接种间隔已长达12年。
我们都知道，免疫系统在经受病毒或疫苗刺激后会产生多种类型的抗体，其中真正起效的一类抗体就是「中和抗体」。
其中，所有的2价疫苗接种者（共342名），在12年里体内始终都有HPV16和HPV18中和抗体。
研究表明，除了疫苗原本针对的HPV亚型，还能够交叉预防更多HPV亚型感染。该研究评估了接种2价和4价疫苗的交叉中和抗体反应，包括有致癌性的高危亚型HPV31/33/45/52/58。
结果显示，针对这五种病毒的交叉保护，在2价疫苗接种者体内更为普遍，且抗体一旦产生，无论接种的是2价还是4价，都能稳定维持12年之久。
研究人员还发现，相比4价而言，在2价疫苗接种者中，这五种病毒的额外预防效果更明显。
针对这一现象，论文作者认为，2价HPV疫苗似乎对不同HPV亚型具有更广泛的保护效果。
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HPV疫苗保护长久
几岁接种效果更好？
世卫组织建议 HPV疫苗的最佳接种年龄为9～13岁，也是目前公认的接种HPV疫苗的「黄金年龄」。
首先，针对疫苗的保护效力来说，年龄是关键，越早接种，获得的免疫效果更好。
其次，在性生活发生前、没有感染过HPV的时候接种疫苗，能获得更好的疫苗保护效力。
国家计生委发布的一项报告显示，青少年首次性行为的平均年龄只有15.9岁[2]。
因此在9～13岁的年龄段接种疫苗，接种者大概率还没有发生过性生活，感染HPV的风险比较小，保护效力相对更高。
那错过了黄金年龄，接种还有用吗？放心，即使在16～45岁接种HPV疫苗，依然可以有效预防。
一方面，随着年龄的增长HPV感染率在升高，其中高危型HPV的感染有两个明显的高峰期，为17～24岁和40～45岁人群。
另一方面，统计数据显示，女性一生中感染HPV的平均概率为84.6%[3]，而且HPV存在反复感染的情况。
随着年龄的增长，人的身体机能也在下降，免疫力也在降低，如果反复感染HPV，可能会更不容易转阴、更易演化成癌前病变。
因此，《HPV临床应用中国专家共识》表明，9～45岁有条件的女性都推荐接种HPV疫苗。
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接种前
4大问题要知道
很多人在接种前会存在以下疑问，针对这些常见问题，我们来详细解答下，让你安心接种。
1.打完4价还能接种9价吗？
理论上可以，实际以机构接种要求为准。根据9价HPV疫苗说明书，「如果完成3剂4价HPV疫苗接种后需要接种本品，则至少间隔12个月后才能开始接种本品，且接种剂次为3剂。」
所以，如果已经全程接种4价HPV疫苗，想再接种9价HPV疫苗，需要至少间隔一年。
2.接种后，还要定期做检查吗？
即使打了HPV疫苗，25岁以上有性生活史的女性，也可以定期做好宫颈癌筛查。
25～30岁：建议单独筛查宫颈TCT（宫颈脱落细胞学检测），3年检查一次。
30～65岁：建议HPV和宫颈TCT联合筛查，5年检查一次。
65岁以上：无论采用何种筛查方式，当既往有足够多的阴性筛查结果（过去10年内连续3次TCT阴性或连续2次联合筛查阴性，且最后一次筛查在5年之内），且没有CIN2或以上病史时，可以停止筛查。
3.感染过HPV，可以接种HPV疫苗吗？
可以，一个人不太可能刚好感染疫苗里包括的所有HPV型别。接种HPV疫苗可以预防未感染的HPV型别，也可以预防同种HPV型别的再次感染。
通常，大部分HPV都能自行转阴，但是免疫系统产生的抗体滴度低并且持续时间短，不足以长期和有效的预防HPV再次感染，而HPV疫苗就能填补这一空缺。
所以，即使感染过HPV，也可以接种。
4.月经期、妊娠期可以接种HPV疫苗吗？
月经期：不是接种疫苗的禁忌。但是由于一些女性会有经期不适，且经期人体免疫力下降有可能增加疫苗接种相关不良反应，因此个别机构会建议在非月经期接种。
妊娠期：避免接种。虽然目前未观察到HPV疫苗接种对母亲和子代健康有不良效应，但鉴于研究样本量及研究手段的局限性，谨慎起见仍建议妊娠期间避免HPV疫苗接种。
但如果在接种疫苗后发现怀孕，也不用过于担心及终止妊娠，只需中断接种，后续剂次推迟至产后即可，无需从第一针开始接种，但孕期也应做好定期产检。
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本文审核专家
王晶晶
妇产科主治医师
上海市第一妇婴保健院
参考文献
[1] FilipeColaçoMariz,etal.,(2021).SustainabilityofneutralizingantibodiesinducedbybivalentorquadrivalentHPVvaccinesandcorrelationwithefficacy:acombinedfollow-upanalysisofdatafromtworandomized,double-blind,multicentre,phase3trials.TheLancetInfectiousDiseases,DOI:10.1016/S1473-3099(20)30873-2
[2] 王卡拉. 我国青少年初次性行为平均年龄15.9岁［N］.新京报,2015-5-19(6).
[3] 关于《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》的解读[J]. 中华妇产科杂志,2021,56(9):660-664.