【罕见病】X连锁低血磷性佝偻病
小民（化名）是个1岁8个月的孩子，家长发现他双下肢畸形已经3个月了，同时家长还发现小民的身高生长比同龄孩子慢，明显矮小。而且孩子不愿意活动，不能走远路，很容易疲劳，出牙也少。之前带小民在当地医院看过医生，考虑是“佝偻病”，在服用了维生素D和钙剂后效果不佳。
为此，家长带着小民来到首都儿科研究所就诊，医生检查发现小民的身高仅有70cm，比同龄孩子低很多。他的头颅比较大，形状呈“方形”，胸廓向前突出，呈“鸡胸”样，肋缘外翻，肋骨呈串珠样改变，腹部隆起，双下肢弯曲呈“O”型腿，手足末端呈“手足镯”样改变。在进行生化和内分泌激素检查过程中，发现血钙处于正常范围2.36mmol/L，但是血磷0.72mmol/L明显低于正常范围，血碱性磷酸酶又明显升高达到990IU/L，25羟维生素D和甲状旁腺激素均在正常范围，尿磷回吸收率明显减低为78%，FGF23明显升高。双膝X线显示典型佝偻病的骨骼改变。根据这些症状和检查结果，医生考虑小民患上的可能是“X-连锁低血磷性佝偻病”。给他开了中性膦酸盐合剂和活性维生素D治疗，治疗后，孩子的血磷明显升高，走路逐渐有力气。病情稳定后，家长带小民回家继续治疗，定期门诊复查。1个月后，小民的基因结果显示，PHEX变异，再次明确了X-连锁低血磷性佝偻病的诊断。
治疗1年后，小民的身体状况有了明显改善，下肢畸形明显好转，身高也长了10cm，让他能够更加自信的走远路，更重要的是，他的性格也变得开朗活泼，能够与小朋友愉快玩耍，享受快乐的童年。
医生说
低血磷性佝偻病（Hypophosphatemicrickets，HR），是一组由于各种遗传性或获得性病因导致肾脏排磷增多，引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍性疾病，可累及骨骼、肌肉、牙齿等多系统多器官，具有较高的致残率和致畸率。低血磷性佝偻病是一种罕见病，已被我国《第一批罕见病目录》收录，发病率为3.9/100，000，患病率为4.3/100，000。
其中，X连锁低磷性佝偻病(X？linkedhypophosphatemia，XLH)是临床最常见的低血磷性佝偻病，是FGF23（成纤维细胞生长因子23）相关低磷性佝偻病/骨软化症的一种，是由于成纤维细胞生长因子23(FGF23)作用过度而引起的慢性低磷血症、骨钙化障碍，占遗传性低磷性佝偻病的80%，发病率为3.9/100，000名活产新生儿。患病率从1.7/100，000名儿童到4.8/100，000名（儿童和成人）不等。
01
临床表现
XLH是由PHEX基因变异所致的骨骼和牙齿矿化障碍性疾病，呈X连锁显性遗传。临床以佝偻病、骨软化为特征，极易被误诊为营养性佝偻病、骨骼发育异常等而延误对症治疗，具有较高的致残致畸率，如骨关节炎、附着点病、椎管狭窄、假性骨折和听力损失等。而早期诊治可避免严重骨骼畸形的发生。
02
诊断与治疗
XLH的诊断需综合病史、症状和体征、生化检测、影像学检查、基因检测进行分析。早期诊断、早期治疗可有效改善其预后及提高生活质量，XLH患者需坚持长期规范化治疗、个体化监测与随访，治疗方式有传统治疗、布罗索尤单抗、骨科治疗、口腔治疗和其他治疗（重组人生长激素）等，治疗目标是纠正或改善骨骼异常、缓解骨痛等临床症状，改善生长、牙齿矿化以及肌肉功能，减轻功能障碍，避免治疗相关的不良反应，如继发性甲状旁腺功能亢进、高钙血症、高钙尿症等。作为X连锁遗传病，做好遗传咨询和产前诊断，可有效预防。
03
参考文献
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陈晓波
首都儿科研究所内分泌科主任医师
北京大学医学部临床医学博士，北京大学医学部硕士研究生导师。儿科临床工作30余年，擅长诊治儿科内分泌常见病及部分罕见病，包括矮小症，性早熟，肾上腺疾病（如先天性肾上腺皮质增生症等），甲状腺疾病（甲减和甲亢等），性腺疾病和性发育异常疾病，糖尿病，甲状旁腺疾病，肥胖症，内分泌高血压，骨代谢异常等疾病诊断和鉴别诊断。现任中华医学会儿科分会委员、中华医学会儿科分会遗传代谢内分泌学组委员、中国医师协会儿科分会内分泌代谢遗传学组副组长、中国妇幼健康学会肥胖控制学组常委、中华医学会北京儿科分会委员；北京罕见病分会委员、中国医师协会青春期医学委员，内分泌分会委员等。近五年承担首都医学发展基金和国内多中心联合课题。发表文章30余篇。主要研究方向为先天性肾上腺皮质增生症诊治及个体化药物治疗。主译《儿科内分泌学-诊治与实践》一部，参编诸福棠《实用儿科学》第九版内分泌部分章节，其他儿科书籍5部。承担北京大学医学部临床医学儿科大课的讲授和临床带教工作。培养住院医师、主治医师、主任（副）主任医师和进修医师等临床知识和技能。
文|陈晓波
封面|刘芳
编辑|宣传中心郝洁